СИНТЕЗ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ФРАГМЕНТОВ ФИБРИНОГЕНА И ИХ ВЛИЯНИЕ НА АКТИВНОСТЬ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ

2006 г . В. Н. Никандров**, Н. С. Пыжова**, В. П. Голубович*, О. В. Мельник*, В. П. Мартинович*

*Институт биоорганической химии НАН Беларуси, 220141, Минск, ул. Акад. Купревича, 5/2;

**Институт физиологии НАН Беларуси, Минск

Поступила в редакцию 30.08.2005 г. Принята к печати 27.10.2005 г.

Синтезированы аналоги фрагментов фибриногена Gly-Pro-Arg и Arg-Gly-Asp: Gly-Pro-Arg-Pro (I), Gly-Pro-Arg-Pro-Met-OMe (II), Gly-Pro-Arg-Pro-Phe (III), Gly-Pro-Arg-Pro-Asp (IV), Gly-Pro-Arg-Pro-Glu (V), Arg-Asn-Trp-Asp (VI). Методом лизиса фибриновых пластин исследовано их влияние на активность протеиназ различных типов. Обнаружено, что все исследованные пептиды ингибировали плазмин (степень ингибирования – 85–60%) и γ-субъединицу фактора роста нервов (55–93%). Тетрапептид (VI) оказался эффективным ингибитором тканевого активатора плазминогена и γ-субъединицы фактора роста нервов (степень ингибирования 96 и 93%). Пептиды практически не влияли на активность урокиназы и умеренно ингибировали активность стрептокиназы ((III), (IV), (VI)), папаина ((I), (II), (IV), (VI)), субтилизина ((V) и (VI)), α-химотрипсина ((III), (V), (VI)) и металлопротеиназы (VI) Bacillus subtilis. Соединения ингибировали трипсин (за исключением (I) и (III)) при нанесении на фибриновые пластины в концентрации 1·10^- ² М, при концентрации 1·10^- ³ М пептиды (I) и (II) вызывали повышение протеолитической активности на 35 и 47% соответственно.

Ключевые слова: фибриногена фрагменты, синтез аналогов, влияние на активность протеиназ

Биоорг. химия 2006, 32 (2):144-150