ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДЕЛЬТА-СОН-ИНДУЦИРУЮЩЕГО ПЕПТИДА И ЕГО АНАЛОГОВ С КЛЕТОЧНЫМИ МЕМБРАНАМИ: СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ

2006 г . И. И. Михалева* # , Г. Т. Рихирева**, И. А. Прудченко*, И. Н. Голубев***

*Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, М о сква, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;

** Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН, Москва;

** * Государственный научно-исследовательский институт органической химии и технол о гии, Москва

Поступила в редакцию 05.10.2005 г. Принята к печати 12.10.2005 г.

Проведено сравнительное изучение мембранотропных эффектов дельта-сон-индуцирующего пептида (DSIP) и его аналогов с целью выяснения возможной корреляции между мембранными свойствами пептидов этой группы и их биологической активностью in vivo. C помощью метода спиновых зондов было показано, что биологически активные в условиях in vivo пептиды вызывают, подобно DSIP, статистически достоверное разупорядочение липидов в плазматической мембране тромбоцитов. Для D-Val²-, D-Tyr²-, Tyr¹, Pro²-аналогов DSIP сохраняется такая же бимодальная дозовая зависимость мембранотропного эффекта, которая характерна для природного DSIP. В случае биологически неактивного гексапептидного аналога Trp-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu регистрируется лишь слабо выраженное неспецифическое разупорядочение липидов. Полученные результаты свидетельствуют о корреляции между биологической активностью изученных пептидов в тестах in vivo и их мембранотропными свойствами in vitro. Проведен анализ структурно-функциональных взаимоотношений внутри группы аналогов DSIP, исследованных in vitro. Высказано предположение, что модулирующее действие DSIP, особенно выраженное при воздействии стрессовых факторов, может иметь непосредственное отношение к его способности изменять динамическую структуру биологических мембран.

Ключевые слова: DSIP, дельта-сон-индуцирующий пептид, аналоги; парамагнитные зонды; ЭПР, параметр упорядоченности; плазматические мембраны; тромбоциты человека

Биоорг. химия 2006, 32 (2):176-182