АРАХИДОНОИЛАМИНОКИСЛОТЫ И АРАХИДОНОИЛПЕПТИДЫ: СИНТЕЗ И СВОЙСТВА

© 2006 г . В. В. Безуглов* ^# , Н. М. Грецкая*, А. В. Блаженова*, Е. Л. Андрианова*, М. Г. Акимов*, М. Ю. Бобров*, И. В. Назимов*, М. А. Кисель* ^* , О. Л. Шарко* ^* , А. В. Новиков ^*** , Н. В. Краснов ^*** , В. П. Шевченко ^**** , К. В. Шевченко ^**** , Т. В. Вьюнова ^**** , Н. Ф. Мясоедов ^****

*Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск;
***Институт аналитического приборостроения РАН, Санкт-Петербург;
**** Институт молекулярной генетики РАН, Москва

Поступила в редакцию 16.08.2005 г.Принята к печати 19.09.2005 г.

Для изучения биологических свойств ациламинокислот синтезированы N-арахидоноильные (АА) производные аминокислот: Gly, Phe, Pro, Val, γ-аминомасляной кислоты (GABA), диоксифенилаланина, Tyr, Trp и Ala, а также пептидов MEHFPGP и PGP. В масс-спектрах ионизации при атмосферном давлении распылением в электрическом поле все соединения дают протонированный молекулярный ион максимальной интенсивности, предел детектирования составлял 10 фмоль вещества на образец. Из всех изученных ациламинокислот наибольшую ингибиторную активность по отношению к гидролазе амидов жирных кислот из мозга крысы показал AA-Gly (IC₅₀ 6.5 мкМ). Слабое, но регистрируемое ингибирование проявляли AA-Phe, AA-Tyr и AA-GABA (IC₅₀ 55, 60 и 50 мкМ соответственно). Сами ацилированные аминокислоты, за исключением AA-Gly, были устойчивы к гидролизу этим ферментом. Все арахидоноиламинокислоты в той или иной степени ингибировали фосфолипазу D из капусты, наиболее активными оказались AA-GABA и AA-Phe (IC₅₀ 20 и 27 мкM соответственно). Опыты по выяснению возможности биосинтеза AA-Tyr в гомогенатах печени и нервных тканях крысы не показали образования этой ациламинокислоты in vitro, однако были обнаружены продукты ее метаболизма: AA-дофамн и AA-(3-O-метилдофамин); наибольшее количество первого метаболита наблюдали в гомогенате печени, а второго – в гомогенате головного мозга. Ациламинокислоты не оказывали цитотоксического действия на клетки глиомы С6. Показано, что N-ацилирование гептапептида MEHFPGP (семакс) арахидоновой кислотой приводит к повышению его гидролитической стабильности и увеличению сродства к местам специфического связывания на мембранах мозжечка крысы.

Ключевые слова: арахидоновая кислота; N -ациламинокислоты; N -ацилпептиды; гидролаза амидов жирных кислот; фосфолипаза D ; N -арахидоноилдофамин; глиома С6; нейротоксичность, масс-спектрометрия с электрораспылением.

Биоорг. химия 2006, 32 (3):258-267