Нейропротекторное действие гексапептида HLDF-6 на нейроны гиппокампа крыс на модели болезни альцгеймера in vivo и in vitro

2006 г. И. А. Костанян^*, С. С. Жохов^*, З. И. Сторожева^**, А. Т. Прошин^**, Е. А. Сурина^*, И. И. Бабиченко^***, В. В. Шерстнев^**, В. М. Липкин^*

^*Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;

^**Институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН, Москва

^***Российский университет дружбы народов, Москва

Поступила в редакцию 11.07.2005 г. Принята к печати 02.08.2005 г.

Показано нейропротекторное действие гексапептида HLDF-6 (Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg) – биологически активного фрагмента фактора дифференцировки лейкемических клеток человека HLDF – на моделях болезни Альцгеймера in vivo и in vitro. Синдромы данной патологии у самцов крыс индуцировались путем введения пептида (25–35) бета-амилоида и иботеновой кислоты в гиппокамп. Пептид HLDF-6 предотвращал потерю долговременной памяти и снижение ориентировочно-исследовательской активности у таких животных, а также значительно уменьшал число пикнотических нейронов в области СА1 гиппокампа. Протекторный эффект данного пептида проявлялся также in vitro на первичных культурах нейронов мозжечка и гиппокампа крыс в условиях бета-амилоидной токсичности. Показано значительное увеличение содержания дигидротестостерона (DHT) в плазме крови крыс с синдромами болезни Альцгеймера, а также в культуральной среде нейронов гиппокампа, культивируемых в присутствии пептида (25–35) бета-амилоида. В обоих случаях это увеличение подавлялось пептидом HLDF-6. Предложен возможный механизм нейропротекторного эффекта пептида HLDF-6, предполагающий его влияние как на биосинтез, так и на метаболизм половых стероидных гормонов.

Биоорг. химия 2006, 32 (4):399-407