Промоторы генов MTHFR при гипергомоцистеинемии и PTEN при злокачественных и доброкачественных опухолях эндометрияи яичников

© 2006 г. Т. Ф. Коваленко^*, О. В. Ванюшева^2*, И. А. Шилов^2*, Д. В. Сосин^*, А. С. Суховерхова^*, Т. В. Козлова^3*, И. Н. Бокарев^3*, А. В. Сорокина^4*, Л. А. Озолиня^4*, Л. И. Патрушев^*

^*Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
^2*НПФ «АТГ-Биотех», Москва;
^3*Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Москва;
^4*ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет МЗ РФ, Москва

Поступила в редакцию 28.06.2005 г. Принята к печати 15.08.2005 г.

Промоторные области гена MTHFR у пациентов с гипергомоцистеинемией и гена PTEN у пациентов с опухолями эндометрия и яичников были исследованы на наличие мутаций. Часть обследованных пациентов с гетерозиготной мутацией C677T в гене MTHFR обнаруживала повышенный уровень гомоцистеина, хотя обычно умеренная гипергомоцистеинемия развивается на фоне гомозиготной мутации. Было высказано предположение, что в этом случае аллель, не содержащий мутации C677T, может быть инактивирован промоторной мутацией. После секвенирования по двум цепям ДНК области минимального промотора гена MTHFR у 10 пациентов мутаций не было обнаружено, что указывает на другой механизм возникновения гипергомоцистеинемии у этих больных.

Анализ области минимального промотора гена опухолевого супрессора PTEN с помощью ПЦР в присутствии 2-пирролидона у 101 пациента московских клиник выявил его изменение у больных раком эндометрия (56% пациентов) или яичников (29%), а также у пациенток с гиперплазиями эндометрия и доброкачественными опухолями яичников (34 и 29% соответственно). Высказано предположение, что обнаруженные модификации промотора гена PTEN могут быть результатом эпигенетических изменений (ошибочного метилирования), а также (реже) возникать под действием мутаций. В результате проведенных исследований выявлены новые молекулярные маркеры, ассоциированные с опухолями эндометрия и яичников, а также разработан простой и эффективный метод обнаружения этих маркеров.

Ключевые слова: MTHFR, PTEN, промотор, мутации, гипергомоцистеинемия, рак эндометрия.

Биоорг. химия 2006, 32 (4):414-423