АНАЛОГИ ЛЮЛИБЕРИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ НА ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ in vitro

© 2006 г. С. В. Буров^*, Т. В. Яблокова^*, M. Ю. Дорош^*, З. П. Шкарубская^*, М. Бланк^**, Н. Эпштейн^**, М. Фридкин^***

^*Институт высокомолекулярных соединений РАН,199004, Санкт-Петербург, В.О., Большой просп., 31;
^**Медицинский центр Шеба, Тель-Хашомер, Израиль;
^***Институт Вейцмана, Реховот, Израиль

Поступила в редакцию 26.10.2005 г. Принята к печати 14.11.2005 г.

С целью разработки препаратов, обладающих цитотоксическим действием на клетки гормонозависимых опухолей, синтезированы аналоги люлиберина, модифицированные в N-концевой части аминокислотной последовательности. Предложена схема синтеза, эффективная при получении аналогов, содержащих остатки жирных кислот. В ходе изучения цитотоксического действия полученных пептидов на ряде линий опухолевых клеток человека in vitro показана зависимость их противоопухолевой активности от длины пептидной цепи, аминокислотной последовательности и структуры N-концевой группировки. Установлено, что в случае аналогов, содержащих более десяти аминокислотных остатков, модификация пальмитиновой кислотой приводит к высокоактивным соединениям, в то время как применение лауриновой, капроновой или триметилуксусной кислоты вызывает значительное снижение активности. На основании полученных данных синтезированы аналоги люлиберина, содержащие остаток пальмитиновой кислоты, которые способны эффективно подавлять рост опухолевых клеток in vitro.

Ключевые слова: люлиберин; синтетические пептиды; противоопухолевая активность, пальмитиновая кислота

Биоорг. химия 2006, 32 (5):459-466