СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕТИЧЕСКОГО ACTH-ПОДОБНОГО ПЕПТИДА ЛЕЙКОКОРТИКОТРОПИНА

© 2006 г. В. И. Ванина^*, Ю. А. Ковалицкая*, А. А. Колобов^**, Е. А. Кампе-Немм^**, Ю. А. Золотарев***, В. В. Юровский^****, В. М. Липкин^*, Е. В. Наволоцкая^*

^*Филиал Института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН; 142290, Московская область, г. Пущино, просп. Науки, 6;
^**ГНЦ Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов, Санкт-Петербург;
***Институт молекулярной генетики РАН, Москва;
****Медицинский факультет университета Мэриленд, Балтимор, США

Поступила в редакцию 14.11.2005 г. Принята к печати 12.12.2005 г.

Установлено, что меченный тритием синтетический ACTH-подобный октапептид лейкокортикотропин ([³H]GKVLKKRR), соответствующий аминокислотной последовательности 81–88 предшественника интерлейкина-1α, с высоким сродством и специфичностью связывается с рецептором ACTH коры надпочечников крысы (K_d 2.2 0.1 нМ). Показано, что данный пептид в диапазоне концентраций 1–1000 нМ не влияет на активность аденилатциклазы мембран коры надпочечников крысы. При троекратном интраназальном введении в дозах 10–20 мкг/животное лейкокортикотропин практически не изменял уровень оксикортикостероидов (11-OCS) в надпочечниках крыс в отсутствие температурного воздействия. В то же время при холодовом или тепловом шоке пептид отменял (доза 20 мкг/животное троекратно) или значительно уменьшал (доза 10 мкг/животное троекратно) резкое возрастание содержания 11-OCS в надпочечниках, вызванное шоком. Таким образом, лейкокортикотропин способен нормализовать уровень 11OCS в коре надпочечников крысы при стрессе. Стресспротекторное действие пептида осуществляется через рецептор ACTH.

Ключевые слова: адренокортикотропный гормон, интерлейкин-1, пептиды, рецепторы, кора надпочечников.

Биоорг. химия 2006, 32 (5):477-484