ДИЗАЙН И СИНТЕЗ ДИПЕПТИДНЫХ АНАЛОГОВ ХОЛЕЦИСТОКИНИНА-4 С АНКСИОЛИТИЧЕСКОЙ И АНКСИОГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ*

© 2007 г. Т. А. Гудашева^#, Е. П. Кирьянова, Л. Г. Колик, М. А. Константинопольский, С. Б. Середенин

^#Тел.: (495) 601-23-73; факс: (495) 151-12-61; e-mail: sosnovka@mtu.ru

ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, 125315, Москва, Балтийская ул., д. 8

Поступила в редакцию 29.05.2006 г. Принята к печати 15.06.2006 г.

На основе структуры эндогенного тетрапептида холецистокинина-4 (ССК-4), обладающего анксиогенными свойствами, с использованием топохимического принципа Шемякина, Овчинникова и Иванова создана новая серия дипептидных соединений общей формулы Ph(CH₂)_nCO-NH(CH₂)_mCO-Trp-NH₂ (n = 1, 3–5; m = 1–3), причем производные L-триптофана обладали анксиолитическими, а производные D-триптофана анксиогенными свойствами. Для дальнейшего развития в качестве перспективного анксиолитика отобран дипептид Ph(CH₂)₅CO-Gly-L-Trp-NH₂ (GB-115), обладающий активностью в дозах 0.05–0.2 мг/кг на крысах внутрибрюшинно и перорально.

Ключевые слова: холецистокинин; ССК-4; аналоги ССК-4; дипептиды; дизайн; анксиолитическая активность.

*Материал ранее опубликован в виде краткого сообщения: Gudasheva T.A., Philippova E.P., Briling V.K., Konstantinopolskiy M.A., Kolik L.G., Seredenin S.B. // Peptides 2002 / Eds Benedetti E., Pedone C. Edizioni Ziino, 2002. P. 508–509.

Биоорг. химия 2007, 33(4): 413-420