Письмо Редактору

ФОРМЫ LonB-ПРОТЕИНАЗЫ ИЗ ARCHAEOGLOBUS FULGIDUS, ЛИШЕННЫЕ ТРАНСМЕМБРАННОГО ДОМЕНА. ВКЛАД ЧЕТВЕРТИЧНОЙ СТРУКТУРЫ В РЕГУЛЯЦИЮ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТА

© 2007 г. О. В. Маховская*, С. Козлов**, И. Ботос***^,****, А. А. Степнов*, А. Г. Андрианова*, А. Е. Гущина***, А. Влодавер***, Э. Э. Мельников*, Т. В. Ротанова*^#

^#Тел.: (495) 335-42-22; e-mail: rotanova@enzyme.siobc.ras.ru

*Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**Лаборатория рака и биологии развития, Национальный институт рака, Фредерик, Мэриленд, США;
***Лаборатория кристаллографии макромолекул, Национальный институт рака, Фредерик, Мэриленд, США;
****Лаборатория молекулярной биологии, Национальный институт диабета, заболеваний пищеварения и почек, Бетесда, Мэриленд, США

Поступило в редакцию 29.05.2007 г. Принято к печати 01.06.2007 г.

Установлено, что делеции трансмембранного (ТМ) домена LonВ-протеиназы Archaeoglobus fulgidus (AfLon) приводят к неконтролируемой активации протеолитического центра фермента и автолизу в процессе биосинтеза in vivo c образованием стабильного и функционально неактивного фрагмента, состоящего из α-спирализованного и протеолитического доменов (αP). Мутация каталитического остатка серина позволяет получить соответствующие делеционные формы (∆TM-AfLon-S509A), способные к рекомбинации с αP-фрагментом. Показано, что смешанные олигомеры протеолитически активны, что свидетельствует о ключевом вкладе межсубъединичных взаимодействий в активацию протеолитического центра AfLon. Установлено, что термофильность AfLon-протеиназы опосредована особенностями регуляции активности фермента, строения его АТР-азного домена и четвертичной структурой.

Ключевые слова: Lon-протеиназа, трансмембранный домен, протеолитическая активность, межсубъединичные взаимодействия; Archaeoglobus fulgidus.

Биоорг. химия 2007, 33(6): 657-660