СВЯЗЫВАНИЕ β-ЭНДОРФИНА И ЕГО ФРАГМЕНТОВ С НЕОПИОИДНЫМ РЕЦЕПТОРОМ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ МЫШИ

© 2008 г. Ю. А. Ковалицкая*, В. Б. Садовников*, А. А. Колобов**, Ю. А. Золотарев***, В. В. Юровский****, В. М. Липкин*, Е. В. Наволоцкая*^#

^#Тел.: (27) 73-66-68; факс: (27) 33-05-27; e-mail: navolots@fibkh.serpukhov.su

*Филиал Института биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 142290, Московская обл., г. Пущино, просп. Науки, 6;
**ГНЦ Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов, Санкт-Петербург;
***Институт молекулярной генетики РАН, Москва;
****Факультет нейрохирургии университета Мэриленд, Балтимор, США

Поступила в редакцию 16.04.2007 г. Принята к печати 08.05.2007 г.

Получен меченный тритием селективный агонист неопиоидного (не чувствительного к опиоидному антагонисту налоксону) рецептора β-эндорфина декапептид иммунорфин ([³H]SLTCLVKGFY), удельная активность 24 Ки/ммоль. Показано, что [³H]иммунорфин с высоким сродством связывается с неопиоидным рецептором β-эндорфина перитонеальных макрофагов мыши (K_d 2.4 0.1 нМ). Специфическое связывание [³H]иммунорфина с макрофагами ингибировал немеченый β-эндорфин (K_i комплекса [³H]иммунорфин–рецептор 2.9 0.2 нМ) и не ингибировали немеченые налоксон, α-эндорфин, γ-эндорфин и [Met⁵]энкефалин (K_i > 10 мкM). Синтезировано 30 фрагментов β-эндорфина и исследована их способность ингибировать специфическое связывание [³H]иммунорфина с макрофагами. Установлено, что самым коротким пептидом, обладающим практически такой же ингибирующей активностью, что и β-эндорфин, является его фрагмент 12–19 (K_i 3.1 0.3 нМ).

Ключевые слова: β-эндорфин, пептиды, рецепторы, макрофаги.

Биоорг. химия 2008, 34(1): 36-42