ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ С ПОМОЩЬЮ СИНТЕТИЧЕСКИХ ФРАГМЕНТОВ СУРВИВИНА

© 2008 г. Т. Д. Волкова*^#, Д. О. Короев*, М. А. Титова*, М. Б. Обозная*, М. П. Филатова*, А. А. Панкратов**, Н. Б. Морозова**, Ю. Б. Золотавкина**, Р. И. Якубовская**, О. М. Вольпина*

^#Тел.: (495) 336-57-77; e-mail: tdvol@ibch.ru

*Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**Научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, Москва

Поступила в редакцию 21.05.2007 г. Принята к печати 26.09.2007 г.

Эндогенный белок сурвивин присутствует в опухолевых клетках и является ингибитором апоптоза. С целью изучения возможностей разработки противоопухолевого вакцинирующего препарата на его основе исследовано влияние вакцинации мышей его фрагментами на рост различных типов опухолей. На основании данных литературы и теоретических расчетов были выбраны и синтезированы два пептида, соответствующих последовательности (118–144) и (80–88)–(153–165) сурвивина 2В, и изучена их способность стимулировать образование антител у мышей линии C57BL/6J (b-гаплотип) и у гибридов BDF1 (b × d-гаплотип). Показано, что оба пептида стимулируют у мышей BDF1 образование антител, связывающихся с рекомбинантным сурвивином. Иммунизация рекомбинантным сурвивином мышей BDF1 и C57BL/6J вызывает образование антител, связывающихся с пептидом (118–144). Изучено влияние превентивной вакцинации пептидами и рекомбинантным белком на динамику роста нескольких видов опухолей. Показано, что вакцинация пептидом (80–88)–(153–165) вызывает противоопухолевый эффект у мышей BDF1 с саркомой S-37. Таким образом, разработка препарата на основе этого пептида для терапии опухолей представляется перспективным направлением дальнейших исследований.

Ключевые слова: противоопухолевая иммунотерапия, сурвивин, синтетические пептиды, Т-эпитопы, антитела.