ПЕРЕКРЕСТНОЕ ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ НА КЛЮЧЕВЫЕ ФЕРМЕНТЫ СИСТЕМ in vitro

© 2008 г. Л. И. Мухаметова*, Д. А. Гулин**, П. В. Биневский*, Р. Б. Айсина*^#, О. А. Кост*, И. И. Никольская*

^#Факс: (495) 939-54-17; e-mail: arb@enzyme.сhem.msu.ru

*Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, химический факультет, 119992, Москва, Воробьевы горы;
**Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва

Поступила в редакцию 11.04.2007 г. Принята к печати 14.05.2007 г.

Изучено влияние гипотензивных агентов – каптоприла, эналаприлата и лизиноприла – на активность компонентов фибринолитической системы (FS) и влияние антифибринолитических агентов – 6-аминогексановой кислоты (6-AHA) и транексамовой кислоты (t-AMCHA) – на активность ангиотензинпревращающего фермента (ACE) in vitro. Эналаприлат не влиял на активность FS. Каптоприл значительно ингибировал амидазные активности урокиназы (u-PA), тканевого активатора плазминогена (t-PA) и плазмина ([I]₅₀ (2.0–2.6) ± 0.1 мМ), а также активацию Glu-плазминогена под действием t-PA и u-PA ([I]₅₀ (1.50–1.80) ± 0.1 мМ), что, вероятно, связано с наличием сульфгидрильной группы в молекуле ингибитора. Лизиноприл не влиял на амидазные активности ферментов FS, но стимулировал активацию Glu-плазминогена u-PA и ингибировал активацию фибринсвязанного Glu-плазминогена t-PA ([I]₅₀ 12.0 ± 0.5 мМ). Возможной причиной этого является наличие в лизиноприле бокового остатка лизина, связывание которого с лизинсвязывающими центрами Glu-плазминогена приводит, с одной стороны, к превращению закрытой его конформации в полуоткрытую и, с другой стороны, к его десорбции с фибрина. Обнаружено неспецифическое ингибирование активности ACE – ключевого фермента ренин-ангиотензиновой системы (RAS) – в присутствии 6-AHA и t-AMCHA ([I]₅₀ 10.0 ± 0.5 и 7.5 ± 0.4 мМ, соответственно). Выявлено также снижение активности ACE с ростом концентрации фибрин-мономера. Полученные данные показывают, что между FS и RAS, помимо эндогенных опосредованных взаимодействий, могут существовать связи, основанные на прямых воздействиях экзогенных ингибиторов одной системы на активность компонентов другой системы.

Ключевые слова: плазмин(оген); тканевый активатор плазминогена; урокиназа; ангиотензинпревращающий фермент, активация, ингибиторы.