НОВЫЕ ФУРАНО- И ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВЫЕ НУКЛЕОЗИДЫ И ИХ 5’-ТРИФОСФАТЫ: СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

© 2008 г. М. А. Иванов*, А. В. Иванов*^,2*, И. А. Красницкая*, О. А. Смирнова*, И. Л. Карпенко*, Е. Ф. Беланов³*, В. С. Прасолов*, В. Л. Туницкая*, Л. А. Александрова*^#

^#Тел.: (499) 135-60-65; факс: (499) 135-14-05; e-mail: ala2004_07@mail.ru

*Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, 119991, Москва, ул. Вавилова, 32;
²*Университет Осло, Центр медицинских исследований в России, Москва;
³*ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребназдзора, пос. Кольцово Новосибирской обл.

Поступила в редакцию 18.06.2007 г. Принята к печати 21.01.2008 г.

Бициклические фурано[2,3-d]пиримидиновые нуклеозиды синтезированы взаимодействием 5-йодуридина с терминальными алкинами в присутствии каталитических количеств Pd(0) и CuI. Обработка полученных нуклеозидов водно-спиртовыми растворами аммиака или метиламина приводила к получению соответствующих пирроло- и N⁷-метилпирроло[2,3-d]пиримидиновых нуклеозидов. 5’-O-Трифосфаты бициклических нуклеозидов синтезированы действием POCl₃ в присутствии «протонной губки». Показано, что трифосфаты не являются субстратами РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита С (HCV). В то же время данные соединения проявляют высокую субстратную активность по отношению к NTP-азе / хеликазе HCV и не ингибируют гидролиз ATP. Только 3-(β-D-рибофуранозил)-6-децил-2,3-дигидрофурано[2,3-d]пиримидин-2-он показал умеренную антивирусную активность в системе клеточного репликона HCV и эффективно подавлял репликацию вируса диареи крупного рогатого скота, все остальные соединения оказались неактивны. Цитотоксическое действие в исследуемом диапазоне концентраций не отмечено ни для одного из синтезированных веществ.

Ключевые слова: нуклеозиды; фурано- и пирроло[2,3-d]пиримидиновые нуклеозиды; алкины; 5’-O-трифосфаты нуклеозидов; вирус гепатита С; вирус диареи крупного рогатого скота; РНК-полимераза вируса гепатита С: NTP-аза / хеликаза вируса гепатита С.

Биоорг.химия 2008, 34 (5): 661-670