ВЫЯВЛЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗНАЧИМОГО ДИПЕПТИДНОГО ФРАГМЕНТА В АМИНОКИСЛОТНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯХ АТИПИЧНЫХ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ

^#Тел.: (495) 601-24-14; факс: (495) 151-12-61; e-mail: gulucy@km.ru

Институт фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, 125315, Москва, ул. Балтийская, 8

Поступила в редакцию 25.06.2007 г. Принята к печати 28.02.2008 г.

Проанализирована распространенность индивидуальных аминокислотных остатков и дипептидных фрагментов в последовательностях известных в настоящее время атипичных опиоидных пептидов. Ярко выраженное доминирование фрагмента -Tyr-Pro- позволило предположить у соответствующего дипептида наличие анальгетической активности, которая была изучена экспериментально. Исследования на моделях соматической и висцеральной болевой чувствительности показали, что Tyr-Pro при внутрибрюшинном введении в дозах 1.0–10 мг/кг проявляет анальгетическую активность, блокируемую налоксоном и налоксонметиодидом. Однако в тестах in vitro на препаратах подвздошной кишки морской свинки и семявыносящего протока мыши заметной опиоидной активности у Tyr-Pro не обнаружено, что говорит о его непрямом опосредованном влиянии на опиоидные рецепторы.

Ключевые слова: опиоидные пептиды, рецепторы, дипептиды; Tyr-Pro, Pro-Tyr, анальгетическая активность.

Биоорг.химия 2008, 34 (5): 591-609