СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ПЛАЗМЕПСИНА II Plasmodium falciparum НА ОСНОВЕ ПЕПСТАТИНА

© 2008 г. Л. Д. Румш^#, А. Г. Михайлова, И. В. Михура, И. А. Прудченко, Л. Д. Чикин, И. И. Михалева, Е. Н. Калиберда, Н. И. Дергоусова, Э. Э. Мельников, А. А. Формановский

^#Тел.: (495) 336-28-11; e-mail: rumsh@enzyme.siobc.ras.ru

Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 15.10.2007 г. Принята к печати 20.10.2007 г.

Синтезирован ряд новых ингибиторов плазмепсина II (PlmII) Plasmodium falciparum, одного из ключевых факторов выживаемости малярийного паразита. Ингибиторы представляют собой аналоги пепстатина с различными вариантами замены остатка аланина. Проведено исследование действия ингибиторов на PlmII и катепсин D человека. Обнаружен эффект ингибирования PlmII субстратом, что потребовало модификации метода Хендерсона для определения констант ингибирования. Показано, что два синтезированных ингибитора обладают выраженной избирательностью к Plm II (K_i = 5.5 и 5 пM) по сравнению с катепсином D (K_i = 230 и 3000 пМ соответственно).

Ключевые слова: малярия, протеиназы, ингибиторы, плазмепсин II, Plasmodium falciparum.

Биоорг.химия 2008, 34 (6): 739-746