ГИПЕРРАЗВЕТВЛЕННЫЕ ПОЛИЛИЗИНЫ, МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ГИСТИДИНОМ И АРГИНИНОМ: ОПТИМИЗАЦИЯ ДНК-КОМПАКТИЗИРУЮЩИХ И ЭНДОСОМОЛИТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

© 2009 г. А. А. Егорова***, А. В. Киселев**^,***, И. И. Тарасенко*, П. Л. Ильина***, Г. А. Панкова*, И. Е. Ильина*, В. С. Баранов**, Г. П. Власов*^#

^#Тел.: (812) 323-10-50; факс: (812) 328-68-69; e-mail: gpvlasov@km.ru

*Институт высокомолекулярных соединений РАН, 199004, Санкт-Петербург, Большой пр., 31;
**Институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, Санкт-Петербург;
***Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург

Поступила в редакцию 29.12.2008 г. Принята к печати 26.01.2009 г.

Изучены ДНК-компактизирующие и трансфекционные свойства гиперразветвленных полилизинов, модифицированных по аминогруппам N-концевых лизиновых остатков гистидином и аргинином. Показано, что модифицированные гистидином гиперразветвленные полилизины обеспечивают большую эффективность связывания и трансфекции по сравнению с немодифицированным или аргининсодержащими гиперразветвленными полилизинами, что обусловлено наличием у гистидинмодифицированных полимеров собственной эндосомолитической активности. Обнаружена зависимость между количеством аминокислот, модифицирующих терминальные лизиновые остатки в гиперразветвленных полилизинах, эффективностью связывания ими ДНК и трансфекционной активностью комплексов ДНК с соответствующими носителями. Рассмотрена возможность повышения трансфекционной активности комплексов ДНК с гиперразветвленными полилизинами с помощью глицерина или амфипатического нонадекапептида JTS-1. В то же время найдено, что их одновременное использование приводит к снижению трансфекции.

Ключевые слова: гиперразветвленные полилизины; ДНК; комплексообразование; ретардация; трансфекция; лизосомолитическая активность.

Биоорг.химия 2009, 35 (4): 483-492