СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПИРИМИДИНОВЫХ 4’-ФТОРНУКЛЕОЗИДОВ И 5’-ТРИФОСФАТА 4’-ФТОРУРИДИНА

© 2010 г. М. А. Иванов, Г. С. Людва, А. В. Муковня, С. Н. Кочетков, В. Л. Туницкая, Л. А. Александрова^#

^#Тел.: (499) 135-60-65; факс: (499) 135-14-05; e-mail: ala2004_07@mail.ru

Учреждение Российской академии наук Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, 119991, Москва, ул. Вавилова, 32

Поступила в редакцию 26.11.2009 г. Принята к печати 05.02.2010 г.

4’-Фтор-2’,3’-О-изопропилиденцитидин синтезирован обработкой 5’-О-ацетил-4’-фтор-2’,3’-О-изопропилиденуридина триазолом и 4-хлорфенилдихлорфосфатом с последующим действием аммиака, а 4’-фтор-2’,3’-О-изопропилиден-5’-О-ацетил-N⁴-гидроксицитидин – конденсацией 4’-фтор-2’,3’-О-изопропилиден-5’-О-ацетилцитидина с NH₂OH. Удаление изопропилиденовой группы привело к ацетильным производным 4’-фторуридина, -цитидина и N⁴-гидроксицитидина. 5’-O-Трифосфат 4’-фторуридина синтезирован в три стадии исходя из 4’-фтор-2’,3’-О-изопропилиденуридина.

Показано, что трифосфат 4’-фторуридина является эффективным ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита С (HCV); субстратом NТР-азной реакции, катализируемой белком NS3 HCV (скорость расщепления аналога близка к таковой для АТР); а также служит активатором хеликазной реакции, лишь в 3 раза уступая по эффективности АТР.

Ключевые слова: нуклеозиды; 4’-F-пиримидиновые нуклеозиды; 5’-O-трифосфаты нуклеозидов; вирус гепатита С; РНК-полимераза вируса гепатита С; NTP-аза / хеликаза вируса гепатита С.

Биоорг.химия 2010, 36 (4): 526-534