АНАЛОГИ ЛЮЛИБЕРИНА, СОДЕРЖАЩИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ЯДЕРНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ Т-АНТИГЕНА ВИРУСА SV-40

© 2010 г. С. В. Буров*^#, Т. В. Яблокова*, M. Ю. Дорош*, Е. В. Кривизюк*, А. М. Ефремов**, С. В. Орлов***

^#Тел./факс: (812) 323-36-07; e-mail: burov@hq.macro.ru

*Институт высокомолекулярных соединений РАН, 199004, Санкт-Петербург, В.О., Большой пр., 31;
**Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург;
***Институт экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург

Поступила в редакцию 05.02.2010 г. Принята к печати 26.03.2010 г.

С целью повышения эффективности противоопухолевых препаратов за счет их направленной доставки к внутриклеточным мишеням действия синтезирован ряд аналогов люлиберина, содержащих сигнал ядерной локализации (NLS) вируса SV-40. Присоединение NLS проводили по ε-аминогруппе D-лизина, вводимого в положение 1 или 6 пептидной последовательности при использовании стратегии ортогональной защиты. Данные биологических испытаний показывают, что такая модификация позволяет значительно повысить цитотоксическую активность пальмитоилсодержащих аналогов люлиберина in vitro. При этом влияние исследуемых пептидов на опухолевые клетки не связано с нарушением целостности мембраны, что подтверждается в экспериментах с нормальными фибробластами, использованными в качестве контроля.

Ключевые слова: люлиберин; сигнал ядерной локализации; противоопухолевая активность; пальмитиновая кислота.