ГЕНЕТИЧЕСКИ КОДИРУЕМЫЙ ИММУНОФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОР

© 2011 г. Е. О. Серебровская^#, О. А. Стремовский, Д. М. Чудаков, К. А. Лукьянов, С. М. Деев

^#Тел.: 8-916-201-99-50; e-mail: katya_akts@mail.ru

Учреждение Российской академии наук Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 21.07.2010 г. Принята к печати 29.07.2010 г.

Конъюгаты антител и фотосенсибилизаторов успешно применяются для специфического устранения раковых клеток, несущих определенные поверхностные маркеры, с помощью методики, называемой фотоиммунотерапией. Однако химическая конъюгация фотосенсибилизаторов и антител всегда представляет ряд трудностей. Среди них плохая воспроизводимость, агрегация и наличие примесей неконъюгированного фотосенсибилизатора. В данной работе мы представляем метод создания полностью генетически кодируемых иммунофотосенсибилизаторов, содержащих в качестве нацеливающей молекулы анти-HER2/neu мини-антитело 4D5scFv, а в качестве фотосенсибилизирующей – фототоксический флуоресцентный белок KillerRed. Оба домена в составе рекомбинантного белка сохранили свои функциональные свойства – высокую аффинность к опухолевому антигену и фототоксические свойства. Рекомбинантный белок 4D5scFv-KillerRed показал хорошую специфичность по отношению к HER2/neu-гиперэкспрессирующим раковым клеткам и эффективно снижал их жизнеспособность при облучении.

Ключевые слова: фотоиммунотерапия; фотосенсибилизатор; флуоресцентный белок; мини-антитело; HER2/neu.