МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА К БОТУЛИНИЧЕСКИМ НЕЙРОТОКСИНАМ ТИПОВ А, В, Е и F

© 2011 г. С. Г. Аббасова*, Н. В. Руденко*^#, А. Ю. Гороховатский*, М. В. Капралова²*, И. Д. Виноградова³*, Ю. В. Вертиев³*, В.А. Несмеянов*, Е. В. Гришин⁴*

^#Тел.: 8 (4967) 73-06-53; e-mail: rudenko@fibkh.serpukhov.su

*Филиал Учреждения Российской академии наук Института биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 142290, г. Пущино, просп. Науки, 6;
²*Пущинский государственный университет, Пущино;
³*Научно-исследовательский институт микробиологии и эпидемиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва;
⁴*Учреждение Российской академии наук Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва

Поступила в редакцию 30.09.2010 г. Принята к печати 18.10.2010 г.

Получены и охарактеризованы мышиные моноклональные антитела к угрожающим здоровью человека ботулиническим нейротоксинам (BoNTs) типов А, В, Е и F, способные взаимодействовать с токсином в составе соответствующего природного токсического комплекса. На основе антител разработан метод сандвич-ELISA для количественной детекции ботулотоксинов. Пределы детекции предложенных тест-систем: для BoNTs A, B, Е и F составляют 0.4, 0.5, 0.1 и 2.4 нг/мл. Разработанный метод количественно выявляет BoNTs в мясных и овощных консервах. Два антитела – BNTA-4.1 и BNTA-9.1, как по отдельности, так и в смеси обладают способностью нейтрализовать действие природного ботулинического токсического комплекса типа А in vivo, при этом смесь антител нейтрализует более высокую дозу токсина. Показано, что антитело BNTA-4.1 специфично связывается с легкой (каталитической) цепью, а антитело BNTA-9.1 взаимодействует с тяжелой цепью токсина. Мы полагаем, что моноклональные антитела BNTA-4.1 и BNTA-9.1 могут быть перспективны для разработки на их основе терапевтических антител для экстренной помощи при ботулизме, вызванном BoNT/A.

Ключевые слова: ботулизм, ботулинические нейротоксины А, В, Е и F, моноклональные антитела, получение, сандвич-ELISA, нейтрализация токсина.