ИДЕНТИФИКАЦИЯ ГЕНОВ-МИШЕНЕЙ 5-АМИНО-ЭКЗО-3-АЗАТРИЦИКЛО[5.2.1.0^2,6]ДЕКАН-4-ОНА НА МОДЕЛИ АРИТМИИ IN VIVO

^#Тел.: +7 (347) 235-60-88; факс: +7 (347) 235-60-88; +7 (917) 346-40-49; e-mail: juvv73@gmail.com

*Учреждение Российской академии наук Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, 450054, Уфа, просп. Октября, 71;

**Учреждение Российской академии наук Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, Уфа;

***Учреждение Российской академии наук Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Москва

Поступила в редакцию: 13.05.2011 г. Принята к печати: 23.05.2011 г.

Изучены молекулярные механизмы действия 5-амино-экзо-3-азатрицикло[5.2.1.0^2,6]декан-4-она (Р-11), обладающего выраженной антиаритмической, ноотропной, противовоспалительной и анальгезирующей активностями. Моделирование нарушений ритма сердца осуществляли введением животным контрольной группы аритмогенного вещества аконитина в дозе 50 мкг/кг. Опытной группе крыс исследуемое соединение Р-11 вводили внутривенно профилактически за 2 мин до введения аконитина в дозе 0.3 мг/кг. С целью идентификации генов-мишеней Р-11 были использованы экспрессионные макрочипы Atlas^TMRat cDNA Expression Array (#7738-1; BD Biosciences, США). Сравнительный анализ изменений экспрессионного статуса генов в сердце крыс, индуцированных Р-11 на фоне моделируемой in vivo аритмии, выявил 16 генов, воспроизводимо меняющих уровень экспрессии. Регулируемые препаратом гены кодируют белки внеклеточного матрикса (glypican 1, Gpc1; tissue inhibitor of metalloproteinase 2, 3, Timp2, Timp 3), внутриклеточного сигналинга (rho GTPase activating protein 7, Dlc1; protein tyrosine phosphatase 4a1, Ptp4a1; phosphodiesterase 4D, PDE4D; PI3-kinase regulatory subunit alpha, PIK3R1; guanine nucleotide binding protein alpha 12, Gna12), гликолиза (phosphofructokinase I, Pfk1), межклеточного взаимодействия (junction plakoglobin, Jup), системы гемостаза (tissue plasminogen activator, Plat), мембранно-связанных насосов и транспортеров (Solute carrier family 16, member 1, Slc16a1; ATPase, Na⁺/K⁺ transporting, Atp1a), и других (c-fos proto-oncogene, с-fos; telomerase protein component 1, tlp; Annexin 1, anxa1).Таким образом, полученные данные об избирательном влиянии Р-11 на гены, продукты которых вовлечены в механизмы аритмогенеза, позволяют рассматривать это соединение в качестве перспективного средства патогенетически ориентированной фармакотерапии аритмий.

Ключевые слова: мостиковые соединения, 5-амино-экзо-3-азатрицикло[5.2.1.0^2,6]декан-4-он; антиаритмическая активность; экспрессионные биочипы; гены-мишени.

Биоорг.химия 2011, 37 (6): 821-829