СИНТЕЗ АНАЛОГОВ ЛЮЛИБЕРИНА И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В СИСТЕМАХ АДРЕСНОЙ ДОСТАВКИ ГЕНОВ

© 2012 г. Т.В. Яблокова*, П.С. Челушкин*, M.Ю. Дорош*, А.М. Ефремов**, С.В. Орлов**, С.В. Буров*^#

^#Тел./факс: (812) 323-36-07; e-mail: burov@hq.macro.ru

* Институт высокомолекулярных соединений РАН, 199004, Санкт-Петербург, В.О., Большой пр. 31;
** Институт экспериментальной медицины РАМН

Поступила в редакцию: 20.07.2011 г. Принята к печати: 14.07.2011 г.

Методом твердофазного пептидного синтеза и химической лигации (т.е. конденсации пептидных блоков) получен ряд аналогов люлиберина, содержащих сигнал ядерной локализации (NLS) вируса SV-40. При проведении лигации использована селективная реакция образования гидразона в результате взаимодействия гидразида NLS и аналога люлиберина, модифицированного пировиноградной кислотой. На примере репортерных генов люциферазы и β-галактозидазы, а также «суицидного» гена тимидинкиназы вируса простого герпеса показана эффективность синтезированных соединений в экспериментах по трансфекции различных линий опухолевых клеток человека. При этом перенос комплекса пептид–ДНК через клеточную мембрану происходит при участии рецепторов люлиберина, благодаря чему достигается высокая избирательность действия.

Ключевые слова: люлиберин; адресная доставка генов; «суицидная» генотерапия; сигнал ядерной локализации; противоопухолевая активность.