СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ВОЗМОЖНЫХ БИОСИНТЕТИЧЕСКИХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ 24¹-НОРБРАССИНОЛИДА

© 2012 г. В. А. Хрипач*^#, В. Н. Жабинский*, Ю. В. Ермолович*, О. В. Гулякевич*, А. Р. Мехтиев**, П. А. Каралкин**

^#Тел.: +375 172 678 647; e-mail: khripach@iboch.bas-net.by

*Институт биоорганической химии НАН Беларуси, 220141, Минск, Купревича, 5/2;
**Институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН, Москва

Поступила в редакцию 18.10.2011 г. Принята к печати 11.11.2011 г.

Осуществлен синтез ряда биосинтетических предшественников 24¹-норбрассинолида, содержащих в цикле А менее полярные, чем 2α,3α-диольная, функциональные группировки (3β-ОН, 3-кето-, Δ²- или 2α,3α-эпокси-) и (22R,23R)-диольную группировку в боковой цепи. Изучена их биологическая активность в качестве регуляторов пролиферации в клетках рака молочной железы MCF-7 и карциномы простаты человека LnCaP. Показано, что большинство полученных производных эффективно подавляет пролиферацию. В культуре клеток LnCap выявлена зависимость пролиферации от концентрации исследованных соединений (IC₅₀ = 13-28 µM при 72 ч инкубации в среде, содержащей 10% FBS, и подавление биосинтеза ДНК). Некоторые соединения стимулировали апоптоз (23-33%), блокировали клеточный цикл в S- и G2/M-фазах и вызывали частичное открепление клеток при продолжительной инкубации.

Ключевые слова: брассиностероиды, 24¹-норбрассинолид, 24-нортеастерон, 3-дезоксо-24-нортеастерон, 24-норсекастерин.

Биоорг.химия 2012, 38 (4): 499-508