СИНТЕЗ И СВОЙСТВА МЕТИЛЕНКАРБОКСАМИДНЫХ МИМЕТИКОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ НА ОСНОВЕ МОРФОЛИНОВЫХ НУКЛЕОЗИДОВ

© 2012 г. Т. В. Абрамова^#, М. Ф. Касакин, Ю. В. Тарасенко, А. А. Ломзов, В. В. Коваль, Д. В. Пышный, В. Н. Сильников

^#Тел.: +7(383)3635183; факс: +7(383)3635182; e-mail: abramova@niboch.nsc.ru

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, 630090, Новосибирск, просп. акад. Лаврентьева, 8

Поступила в редакцию: 11.07.2011. Принята к печати:12.12.2011

Синтезированы урацил- и аденинсодержащие олигомеры на основе карбоксиметильных производных морфолиновых аналогов нуклеозидов (MorGly) с использованием методов пептидного синтеза. Найдены условия анализа гомогенности протонируемых в физиологических условиях миметиков нуклеиновых кислот методом капиллярного электрофореза. Обнаружено, что термостабильность комплементарных комплексов MorGly-олигомеров существенно зависит от состава гетероциклических оснований модифицированной цепи (урацил или аденин). По результатам исследования тандемных комплексов сделан вывод о более существенном вкладе кооперативных взаимодействий на стыке модифицированных олигомеров в их термостабильность, чем в случае природных олигодезоксирибоаденилатов. Аденинсодержащие MorGly-олигомеры образуют более стабильные комплексы с poly(U), чем природный олигодезокирибоаденилат такой же длины. Комплексы модифицированных олигомеров с полирибонуклеотидами обладают бóльшей термостабильностью в сравнении с полидезоксирибонуклеотидами.

Ключевые слова: аналоги олигонуклеотидов; миметики НК; нуклеозиды, морфолиновые аналоги; капиллярный электрофорез.

Биоорг.химия 2012, 38 (4): 458-471