УСТОЙЧИВОСТЬ ФАКТОРА ПИГМЕНТНОГО ЭПИТЕЛИЯ К ОГРАНИЧЕННОМУ ПРОТЕОЛИЗУ ПРИ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ БЛИЗОРУКОСТИ В ПРОЦЕССЕ ФОРМИРОВАНИЯ АМИЛОИДОПОДОБНЫХ ФИБРИЛЛЯРНЫХ СТРУКТУР И РАЗРУШЕНИЯ ФИБРОБЛАСТОВ ТЕНОНОВОЙ КАПСУЛЫ
© 2012 г. Н. И. Минкевич*, Т. В. Ракитина*, **, А. П. Богачук*#, В. В. Радченко*, Е. А. Сурина*, Л. А. Морозова-Роше***, К. Янамандра***, Е. Н. Иомдина****, И. И. Бабиченко*****, И. А. Костанян*, В. М. Липкин*
#Тел.: (495) 336-51-11; e-mail: apbog@mx.ibch.ru
*Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая 16/10, Россия; **НИЦ “Курчатовский институт”, 123182, Москва, пл. ак. Курчатова, д.1, Россия; ***Отдел Медицинской биохимии и биофизики, Университет Умеа, Швеция; ****ФГБУ “Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца” Минздравсоцразвития России, 105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Россия; *****Российский университет дружбы народов, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая 6, Россия
Поступила в редакцию 23.01.2012 г. Принята к печати 13.06.2012 г.
Ранее мы показали, что в норме в теноновой капсуле глаза человека в равном количестве присутствуют две формы фактора пигментного эпителия (PEDF) с молекулярными массами 50 и 45 кДа, которые представляют собой полноразмерный белок и продукт ограниченного протеолиза PEDF. У близоруких людей выявлялся преимущественно полноразмерный, нерасщеплённый фактор, что коррелировало с нарушениями процесса формирования коллагеновых волокон. При иммуногистохимическом исследовании теноновой капсулы с помощью поликлональных антител к PEDF было установлено, что в контрольной группе фактор находится исключительно внутри фибробластов, в то время как у пациентов с миопией отмечается внеклеточное распределение PEDF в виде ореола вокруг разрушенных фибробластов. В данной работе с помощью методов атомно-силовой микроскопии и иммунодот-анализа c антителами, специфичными к амилоидным фибриллам, показано, что только полноразмерный PEDF способен к образованию амилоидоподобных фибриллярных структур, накопление которых приводит к разрушению фибробластов и является причиной наблюдаемых при миопии изменений биохимического состава и морфологической структуры теноновой капсулы.
Ключевые слова: фактор пигментного эпителия PEDF; близорукость, фибробласт, фибриллы.
Биоорг.химия 2012, 38 (6): 683-691