СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МОНО- И ДИАМИДОВ 2,3-СЕКОТРИТЕРПЕНОВЫХ КИСЛОТ

© 2013 г. И. А. Толмачева*, Е. В. Игошева*, Ю. Б. Вихарев*, В. В. Гришко*^#, О. В. Савинова**, Е. И. Бореко**, В. Ф. Еремин**

^#Тел.: + 7 (342) 237-82-65; факс: +7 (342) 237-82-62; e-mail: grishko@aport.ru

*Институт технической химии УрО РАН, 614013, Россия, Пермь, ул. Ак. Королева,3;
**РНПЦ эпидемиологии и микробиологии Минздрава РБ, 220114, Беларусь, Минск

Поступила в редакцию: 27.08.2012 г. Принята к печати: 16.10.2012 г.

Амиды четырех типов синтезированы на основе 2,3-секо-18α-олеанановой и 2,3-секолупановых моно- и дикарбоновых кислот. Спектр диамидных производных дополнен С3–С3’ и C28–C28’ диконденсированными амидами с двумя А-секотритерпеновыми каркасами, полученными взаимодействием монокарбоновых А-секокислот с лизином. Среди синтезированных моно- и диамидных производных выявлены соединения с фрагментом этил-β-аланината, перспективные в качестве ингибиторов вируса герпеса простого I типа (EC₅₀ 8.7 и 4.1 мкМ). Установлено, что этил-β-аланиновый диамид сочетает противовирусные свойства в отношении вируса герпеса с анти-ВИЧ действием (EC₅₀ 5.1 мкМ). Для активных соединений отношение максимальной переносимой концентрации к ЕС₅₀ составляет от 9.7 до 40.8. Синтезированные амиды не проявляют выраженного цитотоксического действия в отношении опухолевых клеток человека линий рабдомиосаркомы RD TE32, карциномы легкого A549 и меланомы MS.

Ключевые слова: А-секотритерпеноиды; бетулин; бетулоновая кислота; аллобетулон; бис-тритерпеноиды; амиды; цитотоксическая активность; противовирусная активность; вирус герпеса простого I типа; ВИЧ-1.