ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ АМИДОВ ДИГИДРОБЕТУЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ in vitro И in vivo

© 2013 г. И. В. Сорокина*^#, И. Я. Майнагашев*, Н. А. Жукова*, Д. В. Корчагина*, Т. Г. Толстикова*, В. П. Николин**, Н. А. Попова**, М. А. Покровский***, А. Г. Покровский***, Н. Ф. Салахутдинов*

^#Тел.: +7(383)330-07-31; e-mail: sorokina@nioch.nsc.ru

*ФБГУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения РАН, 630090, Новосибирск, просп. акад. Лаврентьева, 9;
**ФБГУН Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН, Новосибирск;
***Новосибирский государственный университет, Новосибирск

Поступила в редакцию 10.08.2012 г. Принята к печати 08.10.2012 г.

Из дигидробетулоновой кислоты, полученной путем окисления дигидробетулина, синтезированы амиды, содержащие гомопиперидиновый и пиперазиновые циклы. Все соединения проявляют высокую противоопухолевую активность in vitro на лимфоидных (CEM-13, U-937) и моноцитарной (MT-4) культурах клеток человека (диапазон среднесмертельных концентраций – 3.5-36.2 мкM). Амиды с метил- и этилпиперазиновым фрагментами не влияют на жизнеспособность опухолевых клеток карциномы легких Льюис в культуре и не оказывают существенного влияния на рост ее трансплантатов у мышей C57BL/6, но эффективно подавляют развитие метастазов в легких этих животных. Антиметастатический эффект усиливается с увеличением длины алифатического заместителя с метильного до этильного в пиперазиновом цикле.

Ключевые слова: дигидробетулоновая кислота; амиды; пиперазиновые производные; противоопухолевая активность; антиметастатическое действие.