СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ЛИПОФИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ФТОРУРАЦИЛА

© 2013 г. А. В. Семаков, А. А. Блинков, Г. П. Гаенко, А. Г. Вострова, Ю. Г. Молотковский^#

^#Тел./факс: 8 (495) 330-66-01; e-mail: jgmol@ibch.ru

Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 ГСП, Москва, В-437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 12.12.2012 г. Принята к печати 24.12.2012 г.

Синтезирован ряд N¹-ацильных производных 5-фторурацила (5-FU) с остатками пальмитиновой, п-миристоиламинобензойной, п-олеоиламинобензойной и адамантан-1-карбоновой кислот. Определена сравнительная скорость гидролиза полученных производных в физиологических условиях — при рН 7.2 и 37°С; показано, что устойчивость этих веществ к гидролизу возрастает с уменьшением пространственной доступности амидной группы при N¹ остатка 5-FU. Указанные производные легко встраиваются в липидный бислой; их липосомные препараты показали заметную цитостатическую активность на культуре клеток карциномы молочной железы человека HBL (LD50 ~1 мкМ) и представляют интерес как протвоопухолевые препараты. Также получен флуоресцентный аналог описанных производных, 1-[8-(3-периленил)октаноил]-5-фторурацил, предназначенный для исследования поведения производных 5-FU в клетках и тканях инструментальными методами.

Ключевые слова: 5-фторурацил; N-ацильные производные; цитостатическая активность; липофильные предшественники лекарств; липосомы; флуоресцентный аналог.

Биоорг.химия 2013, 39 (3): 338-345