СВОЙСТВА СТРЕПТОКИНАЗЫ, ВКЛЮЧЕННОЙ В МИКРОКАПСУЛЫ ИЗ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ

© 2013 Л. И. Мухаметова*^,#, Р. Б. Айсина*, Д. В. Тюпа*, А. С. Медведева*, К. Б. Гершкович**

^#Факс: +7 (495) 939-54-17; e-mail: liliya106@mail.ru

*Государственное учебно-научное учреждение Химический факультет Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова, 119992, Москва, Ленинские горы;
**ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, 119991, Москва, ул. Косыгина, 4

Поступила в редакцию 29.10.2012 г. Принята к печати 25.01.2013 г.

Тромболитическая терапия высокими дозами стрептокиназы (СК), необходимость которых обусловлена быстрым клиренсом ее из кровотока, сопровождается побочными эффектами. В данной работе для увеличения времени жизни в кровотоке и снижения побочных эффектов СК была включена в микрокапсулы из водорастворимого полиэтиленгликоля (ПЭГ) методом двойного эмульгирования. Вариацией условий эмульгирования (молекулярная масса ПЭГ 20 или 40 кДа и соотношение ПЭГ/СК 12 или 8 мг ПЭГ/1000 МЕ СК), получены четыре препарата СК*ПЭГ-микрокапсул с высокой степенью включения СК (~90–91%) и полным сохранением её фибринолитической активности. СК высвобождалась из полученных ПЭГ-микрокапсул с разными скоростями: время полного ее высвобождения варьировалось от 45 до 90 мин (рН 7.4, 37^оС). Проведено сравнительное in vitro-изучение тромболитических и побочных эффектов СК в свободном и микрокапсулированном состояниях. Найдено, что при равных дозах (500 МЕ/мл) скорости лизиса сгустков из плазмы крови человека под действием капсулированных препаратов СК (за исключением небольшого лаг-периода) равны скорости лизиса, индуцированной свободной СК. При этом СК*ПЭГ-микрокапсулы вызывали меньшее истощение плазминогена и фибриногена в плазме, чем свободная СК.

Ключевые слова: стрептокиназа, микрокапсулирование, скорость высвобождения, фибринолитическая активность.

Биоорг.химия 2013, 39 (4): 437-444