Письмо Редактору

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГЕНОВ ЦИТОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ И ТИМИДИНКИНАЗЫ ВИРУСА ПРОСТОГО ГЕРПЕСА В КЛЕТКАХ МЕЛАНОМЫ НЕ ЗАВИСЯТ ОТ СИЛЫ ПРОМОТОРОВ

© 2013 г. И. В. Алексеенко*^, **, Д. В. Кузьмин^*, В. В. Плешкан*^, **, М. В. Зиновьева*^{, #}, Е. Д. Свердлов*^, **

^#Тел.: +7 (495) 330-69-92; факс: +7 (495) 330-65-38; e-mail: mzinov@mail.ru

*ФГБУН Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН, 123182, Москва, пл. акад. Курчатова, 2

Поступило в редакцию 09.07.2013 г. Принято к печати 10.07.2013 г.

При создании терапевтических генетических конструкций, основанных на генпрограммируемом ферментативном превращении внутри раковых клеток нетоксичного пролекарства в токсин, большое значение имеет выбор регуляторных элементов для используемых генов – промоторов и энхансеров. Широко распространено мнение, что эффективность генно-терапевтических конструкций зависит в, частности, от силы промоторов, регулирующих экспрессию терапевтических генов. В данной работе на примере меланомоспецифических промоторов и энхансеров генов меланомной ингибирующей активности человека и тирозиназы мыши и терапевтических генов – гена HSVtk тимидинкиназы вируса простого герпеса и гена FCU1, кодирующего гибридный белок цитозиндезаминазы и урацилфосфорибозилтрансферазы, впервые показано, что для проявления цитотоксического эффекта суицидальных генов сила промотора не имеет решающего значения. Продемонстрировано, что цитотоксическая активность этих генов определяется количеством добавленного пролекарства.

Ключевые слова: суицидальная генная терапия, меланомоспецифические промоторы, тимидинкиназа вируса простого герпеса, гибридный белок цитозиндезаминазы и урацилфосфорибозилтрансферазы.

Биоорг. химия 2013, 39 (6): 745-748