СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 5’-АРИЛФОСФОНАТОВ α-ТИМИДИНА

©2013 г. М. А. Иванов¹, И. Л. Карпенко¹, Л. Н. Черноусова², С. Н. Андреевская², Т. Г. Смирнова², Л. А. Александрова^1,#

^#Тел.: +7 (499) 135-60-65; факс: +7 (499) 135-14-05; e-mail: ala2004_07@mail.ru

¹ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН 119991, Москва, ул. Вавилова, 32;
²ФГБУ "Центральный научно-исследовательский институт туберкулёза" РАМН, 107564, Москва, Яузская аллея, 2

Поступила в редакцию 20.03.2013 г. Принята к печати 24.05.2013 г.

Взаимодействием имидазолидов диэтилфосфоноуксусной кислоты с метил 4-аминобензоатом или 3,5-бис(трифторметил)фениламином получены диэтил(N-ариламинокарбонил)метилфосфонаты, обработка которых Me₃SiBr в DMF приводила к смеси соответствующих (N-ариламинокарбонилметил)фосфоновых кислот и их моноэтиловых эфиров. После разделения те и другие конденсировались c 3’-О-ацетил-α-тимидином, что, после удаления ацетильной защиты, приводило к (α-D-тимидин-5’-ил)-[4-(аминокарбонил-, метоксикарбонил или карбокси)фениламинокарбонил]метилфосфонатам и к (α-D-тимидин-5’-ил)-[3,5-бис(трифторметил)фениламинокарбонил]метилфосфонату и их этиловым эфирам. Показано, что соединения стабильны в различных условиях, низкотоксичны (на культурах клеток Vero и К-562) и способны проникать в клетки К-562.Только этил (α-D-тимидин-5’-ил)-[4-(метоксикарбонил)фениламинокарбонил]метилфосфонат в высокой концентрации (200 мкг/мл) ингибировал рост in vitro лабораторного штамма M. tuberculosis H37Rv.

Ключевые слова: нуклеозиды, α-тимидин, фосфонаты, синтез, цитотоксичность, стабильность, туберкулез, микобактерии, антимикобактериальная активность, Mycobacterium tuberculosis.

Биоорг. химия 2013, 39 (6): 718-727