N6-ДИПЕПТИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ N12-РИБОЗИЛ-ИНДОЛО[2,3-a]КАРБАЗОЛА

© 2013 г. О. В. Горюнова*^{, #}, Г. М. Захарчук*, О. С. Жукова*, Л. В. Фетисова*, Н. Е. Кузьмина**

^#Тел.: +7 (495) 612-86-16; e-mail: o.goryunova@mail.ru

*ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» РАМН, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24;
**ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ, Москва

Поступила в редакцию 18.03.2013 г. Принята к печати 29.04.2013 г.

В качестве потенциальных противоопухолевых агентов синтезированы N6-производные N12-рибозилиндоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона, в которых атом N6 пиррольной части гетероцикла включен в дипептидный остаток общей формулы >N6-(CH₂)_n-CO-Ala/βAla-OMe (n = 2 или 3). Данные соединения получены путём взаимодействия 13-метил-12-(2,3,4-три-О-ацетил-β-D-рибопиранозил)индоло[2,3-а]фурано[3,4-с]карбазол-5,7-диона с дипептидами, имеющими свободную N-концевую аминогруппу, в DMF при 130°С, при этом атом азота аминогруппы пептида замещает кислород О6 в фурановом кольце гетероцикла и встраивается в виде имидного атома азота пиррола N6. Изучена способность полученных соединений подавлять рост клеток карциномы яичников человека линии SKOV3, только производное с радикалом >N6-(СН₂)₃-СО-L-Ala-ОМе проявило цитотоксическую активность с ингибирующей концентрацией IC₅₀ = 8 мкМ.

Ключевые слова: индоло[2,3-а]карбазол, N-рибозид, дипептидные производные, синтез, цитотоксическая активность.

Биоорг. химия 2014, 40 (1): 12-19