ПРОТЕАСОМЫ ПРИ АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ ТКАНИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В УСЛОВИЯХ ИНДУКЦИИ ДОНОРСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ У КРЫС

© 2013 г. А. А. Степанова*^{, #}, Я. Д. Карпова*, Г. А. Божок**, В. Д. Устиченко**, Ю. В. Люпина*, Е. И. Легач**, М. С. Вагида***, Д. Б. Казанский***, Т. П. Бондаренко**, Н. П. Шарова*

^#Тел.: +7 (499) 135-88-47; факс: +7 (499) 135-80-12; e-mail: stepannette@gmail.com

*ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, 119334, Москва, ул. Вавилова, 26;
**Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, 61015, Харьков, ул. Переяславская, 23;
***ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, 115478, Москва, Каширское шоссе, 23

Поступила в редакцию 29.04.2013. Принята к печати 17.06.2013 г.

Исследован пул протеасом печени крыс Август (RT1^c) через 30 дней после аллотрансплантации ткани щитовидной железы крыс Вистар (RT1^u) под капсулу почки с предшествующей индукцией донорспецифической толерантности интрапортальным введением спленоцитов донора или без таковой. Определен уровень общего пула протеасом, иммунных протеасом, содержащих субъединицы LMP2 и/или LMP7, а также 19S- и 11S-регуляторов протеасом. В качестве контрольных групп использовали интактных и ложнооперированных крыс. Показано увеличение уровня иммунных протеасом всех типов и 11S-регулятора и уменьшение уровня общего пула протеасом и 19S-регулятора в печени экспериментальных животных по сравнению с контрольными группами, что указывает на изменение функционального состояния печени после трансплантации. В печени крыс без индукции толерантности происходит увеличение соотношения регуляторов 19S/11S по сравнению с толерантными животными. В печени толерантных крыс с прижившимися трансплантатами значительно возрастает количество мононуклеарных клеток, экспрессирующих иммунную субъединицу LMP2, по сравнению с животными без индукции толерантности и контрольными животными. При исследовании ткани прижившихся трансплантатов обнаружено увеличение в ней соотношения иммунных субъединиц LMP2/LMP7 и регуляторов 19S/11S по сравнению с тканью, замещающей отторгнутые трансплантаты. В контрольной интактной ткани щитовидной железы практически отсутствуют иммунные протеасомы, а соотношение 19S/11S в ней максимально. Таким образом, развитие иммунной реакции или ее подавление сопровождается изменением баланса различных форм протеасом. Иммунная субъединица LMP7 и регулятор 11S связаны с запуском иммунного ответа против чужеродной ткани, а иммунная субъединица LMP2 и регулятор 19S, очевидно, важны для развития иммунологической толерантности и функционирования прижившейся ткани. Иммунофлуоресцентное исследование трансплантатов выявило низкое содержание иммунных протеасом в тироцитах сохранившихся фолликулов. Это может быть показателем отсутствия иммунного ответа против клеток, продуцирующих гормоны, поскольку при низком содержании иммунных протеасом в цитоплазме затруднено образование антигенных эпитопов для молекул главного комплекса гистосовместимости класса I.

Ключевые слова: протеасомы, иммунные протеасомы, портальная толерантность, трансплантация щитовидной железы, печень, иммунологическая толерантность.

Биоорг. химия 2014, 40 (1): 42-54