СТАБИЛЬНЫЕ АНАЛОГИ КОФЕРМЕНТ-СУБСТРАТНОГО КОМПЛЕКСА СПЕРМИДИН/СПЕРМИН-N¹-АЦЕТИЛТРАНСФЕРАЗНОЙ РЕАКЦИИ. СИНТЕЗ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ФЕРМЕНТОМ

© 2014 г. Т. А. Кейнанен*, Т. Хивонен**, Й. Вепсалайнен*, Л. Алхонен**, А. Р. Хомутов***^{, #}, Ю. Янне**

^#Тел.: +7 (499) 135-60-65; факс: +7 (499) 135-14-05; e-mail: alexkhom@list.ru

*Департамент Фармации, Биоцентр Куопио, Университет Восточной Финляндии, Куопио, Финляндия
**Центр молекулярных исследований им. А.И. Виртанена, Университет Восточной Финляндии, Куопио, Финляндия
***Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, 119991, Москва, ул. Вавилова, 32

Поступила в редакцию 15.05.2013 г. Принята к печати 21.10.2013 г.

Предложен удобный двухстадийный метод синтеза конъюгатов аминооксианалогов спермина, спермидина и путресцина с коэнзимом А и D-пантетеином. Использование ацетонового линкера позволяет получать целевые соединения с выходом, близким к количественному. Показано, что активность “бисубстратных” ингибиторов на основе коэнзима А, действующих в микромолярных концентрациях, намного превосходит активность соответствующих производных D-пантетеина.

Ключевые слова: спермидин/спермин-N¹-ацетилтрансфераза, ингибиторы, О-замещенные гидроксил-амины, ацетилкоэнзим А, аналоги полиаминов.

Биоорг. химия 2014, 40 (2): 170-177