ИММУНИЗАЦИЯ СИНТЕТИЧЕСКИМ ФРАГМЕНТОМ РЕЦЕПТОРА НЕЙРОТРОФИНОВ р75 ПРЕДОТВРАЩАЕТ ПОТЕРЮ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ ПАМЯТИ И СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ БЕТА-АМИЛОИДА У МЫШЕЙ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО ИНДУЦИРОВАННОЙ ФОРМОЙ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

© 2014 г. О. М. Вольпина*, Н. И. Медвинская**, А. В. Камынина*^{, #}, Я. В. Запорожская*, И. Ю. Александрова**, Д. О. Короев*, А. Н. Самохин**, Т. Д. Волкова*, А. С. Арсеньев*, Н. В. Бобкова**

^#Тел.: +7 (495) 336-57-77; e-mail: aneskaminina@mail.ru

*ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10
**Институт биофизики клетки РАН, 142290, Пущино, ул. Институтская, 3

Поступила в редакцию 11.12.2013 г. Принята к печати 09.01.2014

В патогенезе болезни Альцгеймера центральную роль играет бета-амилоидный пептид, нейротоксическое действие которого обусловлено взаимодействием с рядом рецепторов, локализованных на поверхности нервных клеток. Одной из мишеней бета-амилоида является многофункциональный рецептор нейротрофинов р75, в норме ответственный за поддержание баланса выживающих и погибающих клеток мозга, особенно ацетилхолинсинтезирующих нейронов базальных ядер переднего мозга. Мы предположили, что стимуляция продукции антител, направленных к потенциальным участкам связывания р75 с бета-амилоидом, может явиться эффективным инструментом для иммунотерапии болезни Альцгеймера, характеризующейся холинергическим дефицитом. Было выбрано четыре потенциально иммуноактивных фрагмента рецептора р75 и осуществлен их синтез. Изучение иммунопротективного действия пептидов, проведенное на мышах с экспериментально индуцированной формой болезни Альцгеймера, позволило выявить два фрагмента, эффективно предохраняющих пространственную память животных от нарушений. С использованием ИФА гомогенатов мозга было показано, что только иммунизация фрагментом 155–164 рецептора р75 приводила к существенному снижению уровня бета-амилоида у экспериментальных животных. Таким образом, выявлены два иммуногенных фрагмента рецептора р75, которые могут стать основой для создания новых средств терапии болезни Альцгеймера.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, рецептор нейротрофинов р75, бета-амилоид, синтетические пептиды, антитела.

Биоорг. химия 2014, 40 (4): 451-457