P4-ATP-аза Atp8b1/FIC1: СТРУКТУРНЫЕ СВОЙСТВА И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ

© 2015 г. Т. В. Корнеенко*, Н. Б. Пестов*, И. А. Оккельман*, Н. Н. Модянов**, М. И. Шахпаронов*^{, #}

^#Тел.: +7(495) 330-65-56, e-mail: shakhparonov@gmail.com

*Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, Москва, Россия;
**Департамент физиологии и фармакологии, Университет Толидо, Колледж Медицины, Толидо, Огайо, США

Поступила в редакцию 04.04.2014 г. Принята в печать 16.06.2014 г.

Р4-ATP-азы – чрезвычайно интересное семейство среди ATP-аз Р-типа, поскольку их основная функция – перенос фосфолипидов, в частности фосфатидилсерина, из наружного монослоя мембраны во внутренний. Изоформы Р4-ATP-аз в определенной степени взаимозаменимы, но особенности тканеспецифичной экспрессии их генов, а также внутриклеточной локализации белков и путей их регуляции приводят к тому, что при нарушении структуры определенных изоформ на уровне целого организма могут развиваться достаточно тяжелые патологические состояния. Среди Р4-ATP-аз особое место занимает продукт гена ATP8B1, так как для этого гена известен ряд точечных мутаций, которые вызывают тяжелые наследственные заболевания: две формы наследственного холестаза (болезнь Байлера и доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз) с экстрапеченочными симптомами, такими как нейросенсорная глухота, пневмония, нарушение работы потовых желез, отставание в развитии. Физиологическая функция белка Atp8b1/FIC1 известна в общих чертах – он отвечает за транспорт некоторых фосфолипидов (фосфатидилсерин, кардиолипин) из наружного монослоя плазматической мембраны во внутренний. Хорошо установлено, что нарушение асимметрии мембраны из-за недостаточной активности Atp8b1/FIC1 приводит к гибели волосковых клеток внутреннего уха, нарушению транспорта желчных кислот в клетках печени и развитию цирроза. Вероятно также, что недостаточная активность Atp8b1/FIC1 предрасполагает и к повышенной чувствительности к бактериальным инфекциям. Нужно отметить, что до сих пор недостаточно изучены пути регуляции активности Atp8b1/FIC1 in vivo. Это предполагает перспективность исследований данного белка с целью лучшего понимания молекулярных процессов, предопределяющих развитие патологий и выявления новых потенциальных терапевтических мишеней.

Ключевые слова: Atp8b1, ATP-аза, фосфолипиды, холестаз.