БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СЕВАНОЛА И ЕГО АНАЛОГОВ¹

© 2015 г. Д. И. Осмаков, С. Г. Кошелев, О. А. Белозерова, В. С. Кублицкий, Я. А. Андреев^#, Е. В. Гришин, С. А. Козлов

^#Тел.: +7 (495) 336-65-40, факс: +7 (495) 330-73-01, e-mail: ay@land.ru

*ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 02.04.2015 г. Принята к печати 22.04.2015 г.

Ранее из чабреца Thymus armeniacus был выделен новый лигнан – севанол, установлена его структура и показано, что он эффективно ингибирует работу кислоточувствительного канала ASIC3, а также проявляет ярко выраженное анальгетическое и противовоспалительное действие. В рамках данной работы в электрофизиологических экспериментах на человеческих ASIC3 каналах, экспрессированных в ооцитах Xenopus laevis, была измерена биологическая активность аналога севанола, полученного химическим синтезом, его стереоизомера и соединения-предшественника, молекула которого представляет собой половину молекулы севанола. Измеренная ингибирующая активность синтетического аналога совпала с активностью природного образца, стереоизомер показал падение ингибирующей активности примерно на треть, а предшественник был еще менее эффективным ингибитором. Таким образом, была показана значимость функциональных групп и пространственной конфигурации севанола для его биологической активности, что важно учитывать при планировании оптимального метода его синтеза и разработке лекарственных препаратов на его основе.

Ключевые слова: анальгетик, ASIC3 канал, кислоточувствительные каналы, севанол, электрофизиологические исследования.

_________________________

¹Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на VII Российском симпозиуме “Белки и пептиды”; Новосибирск, 12–17 июля 2015 г.

БИООРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ, 2015, том 41, № 5, с. 606–611