ФРАГМЕНТ РЕЦЕПТОРА КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ ВОССТАНАВЛИВАЕТ ПРОСТРАНСТВЕННУЮ ПАМЯТЬ ЖИВОТНЫХ В МОДЕЛИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

© 2015 г. О. М. Вольпина*, Д. О. Короев*, Т. Д. Волкова*^{, #}, А. В. Камынина*, М. П. Филатова*, Я. В. Запорожская*, А. Н. Самохин**, И. Ю. Александрова**, Н. В. Бобкова**

^#Тел.: +7 (495) 336-57-77; e-mail: tdvol@mx.ibch.ru

*ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН), 117997 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
**ФГБУН Институт биофизики клетки Российской академии наук (ИБК РАН), 142290 Пущино, ул. Институтская, 3

Поступила в редакцию 26.05.2015 г. Принята к печати 29.05.2015 г.

Изучена способность ряда синтетических пептидов, моделирующих потенциально важные участки четырех мембранных белков, известных в качестве клеточных мишеней бета-амилоида, восстанавливать пространственную память животных в экспериментальной модели болезни Альцгеймера. Синтезированы девять фрагментов белка-рецептора конечных продуктов гликозилирования (RAGE), повторяющих, согласно данным рентгеноструктурного анализа, все его экспонированные неструктурированные участки. Изучено действие этих пептидов, а также синтезированных ранее иммунопротективных фрагментов трех других белков (ацетилхолинового рецептора альфа-7-типа, прионного белка и рецептора нейротрофинов р75) при интраназальном введении, исключающем развитие иммунного ответа на пептид. Показано, что только один фрагмент RAGE-(60–76) проявляет при этом терапевтическую активность, восстанавливая пространственную память бульбэктомированных мышей и приводя к снижению уровня мозгового бета-амилоида.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, рецептор конечных продуктов гликозилирования, бета-амилоид, синтетические пептиды, интраназальное введение.