ПРОИЗВОДНЫЕ УСНИНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК ЭФФЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 1¹

© 2017 г. А. Л. Захаренко*^{, 2, #}, О. А. Лузина**^{, 2}, Д. Н. Соколов**, О. Д. Захарова*, М. Е. Рахманова***, А. А. Чепанова****, Н. С. Дырхеева*, О. И. Лаврик*^, ***^, ****, Н. Ф. Салахутдинов**^, ***

^#Тел.: +7 (383) 363-51-96; эл. почта: sashaz@niboch.nsc.ru

*ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН, 630090, Новосибирск, просп. акад. Лаврентьева, 8
**ФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения РАН, 630090, Новосибирск, просп. академика Лаврентьева, 9
***Новосибирский государственный университет, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 2
**** Алтайский государственный университет, 656049, Барнаул, просп. Ленина, 61

Поступила в редакцию 15.06.2016 г. Принята к печати 25.07.2016 г.

Описан синтез производных природного соединения (+)-усниновой кислоты (UA), содержащих одну либо две цианогруппы, связанные с ацетофеноновым фрагментом дибензофуранового остова линкерами различной длины и структуры, а также цианопроизводных УК с некоторыми другими химическими модификациями. Исследовано влияние этих соединений на активность рекомбинантной тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 человека и на выживаемость перевиваемых опухолевых клеток аденокарциномы молочной железы человека MCF-7. Полученные результаты указывают на отчетливую зависимость функциональных характеристик соединений от их структуры.

Ключевые слова: тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1, ингибиторы, усниновая кислота.

________________________

¹Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на конференции “Химическая биология-2016”; г. Новосибирск, 24–29 июля 2016 г.

²Авторы внесли равный вклад.

Биоорг. химия 2017, 43 (1): 97-104