СИНТЕЗ И ПЕРВИЧНАЯ ОЦЕНКА ГЕПАТОПРОТЕКТНЫХ СВОЙСТВ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНОВОГО РЯДА

© 2017 г. А. Б. Выштакалюк*^{, #}, В. Э. Семенов*^{, #}, В. В. Зобов*^{, **}, И. В. Галяметдинова*, Л. Ф. Гумарова*, А. А. Парфенов*, Н. Г. Назаров*^{, **}, О. А. Ленина*, С. А. Кондрашова*, Ш. К. Латыпов*, Г. В. Черепнев*^{, **}, М. С. Шашин*, В. С. Резник*

^#Тел.: +7 (917) 229-34-85; факс: +7 (843)273-22-53; эл. почта: alex.vysh@mail.ru; sve@iopc.ru

*Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, 420088, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Арбузова, 8;
**Казанский государственный (Приволжский) университет

Поступила в редакцию 03.10.2016 г. Принята к печати 08.12.2016 г.

На основе действующего вещества лекарственного средства Ксимедон (1,2-дигидро-4,6-диметил-1-N-(2-гидроксиэтил)пиримидона-2), далее пиримидин (I), синтезированы новые производные с биогенными кислотами, а именно янтарной, L-аскорбиновой, пара-аминобензойной, никотиновой, L-2-амино-4-(метилтио)бутановой (L-метионином) кислотами. Исследованы параметры острой токсичности ЛД50, в качестве первичной оценки гепатопротекторных свойства исследован антитоксический эффект соединений при токсическом поражении гепатотропным ядом четыреххлористым углеродом. Установлено, что синтезированные соединения по токсикологической безопасности относятся к III и IV классам (умеренно и малотоксичных соединений). Наименее токсичны конъюгаты пиримидина (I) с аскорбиновой кислотой и метионином (ЛД50 более 5400 мг/кг). Пиримидин (I) и его производные обладают антитоксическим действием при остром отравлении

четыреххлористым углеродом, т.к. при сочетанном введении крысам четыреххлористого углерода и пиримидина (I) или его производных повышается выживаемость животных и нормализуются интегральные функциональные параметры – масса и температура тела, сниженные в условиях токсического поражения. Кроме того, под действием пиримидина (I) и его некоторых производных (конъюгаты с аскорбиновой, янтарной, пара-аминобензойной и никотиновой кислотами) наблюдается снижение весовых коэффициентов печени и почек (масса органов по отношению к массе тела) и активностей трансаминаз – маркеров цитолиза гепатоцитов, которые повышаются при токсическом поражении четыреххлористым углеродом. Под действием пиримидина (I) и его новых производных (конъюгатов с аскорбиновой, янтарной и никотиновой кислотами) уменьшается площадь патологических поражений печени стеатозом и некрозом в 2–3 раза. Выявлены преимущества пиримидина (I) и его новых производных по сравнению с лекарственным препаратом гепатопротектором Тиотриазолином.

Ключевые слова: пиримидины, Ксимедон, гепатопротекторы, заболевания печени, токсический гепатит.

Биоорг. химия 2017, 43 (5): 572-580