Мини-обзор

АЛЬТЕРНАТИВНАЯ ДИМЕРИЗАЦИЯ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ ПРИ ПЕРЕДАЧЕ СИГНАЛА ЧЕРЕЗ МЕМБРАНУ КЛЕТКИ

^#Тел.: +7 (495) 330-74-83; факс: 7 (495)335-50-33; эл. почта: bon@nmr.ru

ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Поступила в редакцию 09.12.2016 г. Принята к печати 20.04.2017 г.

Среди мембранных белков рецепторные тирозинкиназы (РТК) занимают отдельную функциональную нишу, определенную особенностями механизма передачи ими сигнала через мембрану клетки. РТК принимают непосредственное участие в управлении развития и гомеостаза всех тканей организма человека, играя ведущую роль в процессах клеточного роста, дифференцировки и адгезии. Необходимым условием передачи биохимических сигналов через плазматическую мембрану является димеризация (и/или олигомеризация) РТК, как лиганд-зависимая, так и независимая, сопровождаемая конформационными перестройками всех доменов РТК, включая α-спиральные трансмембранные сегменты. В обзоре кратко рассмотрены основные аспекты структурно-функциональной взаимосвязи для РТК-подобных рецепторов из разных подсемейств. В свете недавно полученных биофизических и биохимических данных показано, что функционирование РТК обусловливается не только белок-белковыми взаимодействиями, но и состоянием липидного окружения как одного из главных компонентов самосогласованной сигнальной системы. Новые принципы передачи межклеточного сигнала через мембрану дополняют молекулярные схемы функционирования РТК, предложенные ранее, и объясняют ряд парадоксов, наблюдаемых при активации рецепторов дикого типа и рецепторов с патогенными трансмембранными мутациями. Понимание сложных механизмов сигнальных процессов будет способствовать успеху в поиске новых возможностей влияния на биологические функции РТК с потенциальным терапевтическим значением.

Ключевые слова: рецепторные тирозинкиназы, сигнальная трансдукция, димеризация, трансмембранный домен, белок-липидное взаимодействие, белок-белковое взаимодействие.

Биоорг. химия 2017, 43 (5): 453-463