НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОЛИГОДЕЗОКСИНУКЛЕОТИДОВ, СОДЕРЖАЩИЕ МЕЖНУКЛЕОТИДНУЮ N-(МЕТАНСУЛЬФОНИЛ)-ФОСФОРАМИДНУЮ (МЕЗИЛФОСФОРАМИДНУЮ) ГРУППУ¹

^#Тел.: +7(383)363-51-24; факс: +7(383)363-51-53; эл. почта: dast@niboch.nsc.ru

*ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, 630090, г. Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, 8;
**ФГАОУВО Новосибирский государственный университет, 630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2

Поступила в редакцию 20.06.2017 г. Принята к печати 22.06.2017 г.

DOI: 10.7868/S0132342317060070

Описаны новые производные олигонуклеотидов, содержащие N-(метансульфонил)-фосфорамидную (мезилфосфорамидную) группу. Твердофазный синтез данных соединений, включающий реакцию Штаудингера между метансульфонилазидом (мезилазидом) и иммобилизованным на полимерном носителе олигонуклеотидом, который содержит остаток 3’,5’-динуклеозид-β-цианэтилфосфита – продукта фосфитамидной конденсации, впервые осуществлен с использованием автоматического синтезатора ДНК. Мезилфосфорамидная группа устойчива в ходе синтеза олигонуклеотидов, в частности, при кислотном детритилировании и удалении защитных групп и отщеплении олигонуклеотида от полимерного носителя обработкой концентрированным водным раствором аммиака или метиламина при 55^оС. Показано, что устойчивость комплементарных дуплексов олигодезоксинуклеотидов, содержащих мезилфосфорамидную группу, с одноцепочечной ДНК не уступает устойчивости нативного дуплекса ДНК:ДНК. С аналогичной РНК данные олигонуклеотиды образуют комплементарный дуплекс, лишь незначительно менее устойчивый, чем эквивалентный дуплекс ДНК:РНК, что открывает возможность использования данных производных как потенциальных антисмысловых терапевтических агентов.

Ключевые слова: антисмысловые олигонуклеотиды, твердофазный синтез, реакция Штаудингера, метансульфонилазид

Биоорг. химия 2017, 43 (6): 644-649

____________________

¹Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на Международной научной конференции по биоорганической химии, 18–22 сентября 2017 г., г. Москва.