Обзорная статья

ФЕРМЕНТЫ РЕПАРАЦИИ ДНК КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ МИШЕНИ В ОНКОТЕРАПИИ ¹⁾

© 2018 г. А. Л. Захаренко¹, Н. А. Лебедева¹, О. И. Лаврик^{1, 2, #}

^#Тел.: +7(383) 363-51-96; эл. почта: lavrik@niboch.nsc.ru

¹ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН, 630090, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, 8;
²Новосибирский государственный университет, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 1

Поступила в редакцию 23.06.2017 г. Принята к печати 30.06.2017 г.

DOI: 10.7868/S0132342318010013

Репарация ДНК – это сложный процесс, реализуемый сетью различных путей и механизмов исправления повреждений ДНК, возникающих как при нормальном биосинтезе ДНК, так и под действием внешних и внутренних факторов. Исследования этих механизмов и их регуляции тесно связаны с диагностикой и поиском способов лечения различных заболеваний, в том числе онкологических. Традиционная терапия онкологических заболеваний направлена на повреждение ДНК злокачественных клеток, и ее результат зависит от эффективности систем их репарации. Во многих раковых клетках отдельные ферменты репарации ДНК гиперэкспрессированы, что приводит к резистентности таких опухолей к терапии. С другой стороны, нарушения репарации ДНК в раковых клетках обеспечивают исследователей как биомаркерами для диагностики, так и мишенями для создания специфичной и эффективной терапии. В настоящее время активно разрабатываются ингибиторы репарации ДНК для увеличения чувствительности опухолевых клеток к традиционным химиопрепаратам. Для создания специфичных к определенным клеткам препаратов и повышения эффективности лечения используется принцип синтетической летальности. В настоящем обзоре обсуждается текущее состояние исследований и перспективы разработки ингибиторов пяти важных ферментов репарации ДНК.

Ключевые слова: ингибиторы ферментов репарации ДНК, поли(ADP-рибоза)полимераза, тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1, ДНК-полимераза β, апуриновая/апиримидиновая эндонуклеаза 1.
____________________
¹⁾ Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на VIII Российском симпозиуме “Белки и пептиды”, 18–22 сентября 2017 г., г. Москва.

Биоорг. химия 2018, 44 (1): 3-21