ФУРИМАЗИН, ВЫСОКОСПЕЦИФИЧНЫЙ СУБСТРАТ ЛЮЦИФЕРАЗЫ NanoLuc, ПРОЯВЛЯЕТ ТОКСИЧНОСТЬ in vitro И in vivo

© 2018 г. В. О. Шипунова*, О. Н. Шилова, Е. И. Шрамова, С. М. Деев, Г. М. Прошкина

*Тел.: +7 (495) 335–37–88; эл. почта: viktoriya.shipunova@phystech.edu

Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Принята к печати 26.10.2017 г. Поступила в редакцию 11.10.2017 г.

DOI: 10.7868/S0132342318020136

Биолюминесцентная платформа на основе генно-инженерной люциферазы NanoLuc и синтетического субстрата фуримазина в современной молекулярной биологии широко применяется как для оптического имиджинга, так и для терапии опухолей глубоких тканей. Учитывая перспективность использования данной системы в молекулярно-биологических исследованиях, детальное изучение токсичности фуримазина in vitro и in vivo представляет большой интерес. В работе изучена цитотоксичность фуримазина in vitro на четырех различных клеточных линиях, а также системная токсичность in vivo при многократном введении субстрата животным. Установлено, что ежедневное внутривенное введение субстрата животным в однократной дозе от 20 до 60 мкг на животное в течение семи дней вызывает гидропическую дистрофию и некроз гепатоцитов. Дробление ежедневной дозы 20 мкг на несколько введений (три раза в сутки по 7 мкг) снижает гепатотоксичность фуримазина.

Ключевые слова: люцифераза NanoLuc, фуримазин, гепатотоксичность.
___________________________
Лауреат Конкурса молодых ученых, проведенного в рамках VIII Российского симпозиума “Белки и пептиды”, Москва, ИБХ РАН, 18–22 сентября 2017 г.

Биоорг. химия 2018, 44 (2): 212-216