РАЗРАБОТКА СТРАТЕГИИ ПОИСКА ПЕПТИДНЫХ БЛОКАТОРОВ БЕЛКОВ В СОСТАВЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ТОЧЕК КОНТРОЛЯ ИММУННОГО ОТВЕТА ¹⁾

© 2018 г. С. В. Подлесных ^{1, 2),} *, Д. В. Шаньшин ^{2, 2)}, Е. А. Колосова¹, Д. Е. Мурашкин², О. Н. Шапрова², Д. Н. Щербаков^{1, 2}, А. И. Шаповал^{1, 3}

*Тел.: +7 (3852) 29-81-49; факс: +7 (3852) 66-76-26; эл. почта: step-uch@mail.ru

¹Российско-Американский противораковый центр, Алтайский государственный университет, 656049, Алтайский кр., Барнаул, просп. Ленина, 61, Россия;
²Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии “Вектор” Роспотребнадзора России, 630559, Новосибирская обл., Кольцово, Россия;
³Центр инноваций в медицине, Институт биодизайна, Университет штата Аризона, 85287, Темпи, США

Принята к печати 09.11.2017 г. Поступила в редакцию 10.10.2017 г.

DOI: 10.7868/S0132342318020033

Современная стратегия блокады ингибиторов Т-клеточного иммунитета – иммунологических контрольных точек (ИКТ) (англ. immunecheckpoints), таких как CTLA-4, PD-1, и B7-H1(PD-L1) с помощью моноклональных антител, показала значительные клинические эффекты при терапии онкологических заболеваний. Антитела не атакуют опухолевые клетки напрямую, но блокируют сигналы, ингибирующие Т-лимфоциты, что позволяет беспрепятственно запускать цепь иммунных реакций, приводящих к уничтожению злокачественных клеток и деградации опухолей. Однако, препараты моноклональных антител имеют ряд ограничений, что актуализирует разработку других низкомолекулярных блокаторов, например, пептидов. В настоящей работе представлены результаты поиска пептидов, взаимодействующих с ИКТ, с использованием пептидных микрочипов и фагового дисплея. В результате были обнаружены пептиды, взаимодействующие с молекулами CTLA-4, PD-1, B7-1, B7-2, которые играют важную роль в регуляции иммунного ответа. Полученные синтетические пептиды могут быть использованы для разработки новых иммуномодулирующих препаратов для иммунотерапии онкологических заболеваний.

Ключевые слова: синтетические пептиды, костимуляторные молекулы, иммунологические контрольные точки, иммунный ответ, пептидные микрочипы, иммунотерапия, иммуномодуляция, фаговый дисплей.
_____________________________________
¹⁾ Статья публикуется по материалам сообщения, представленного на Конкурсе молодых ученых, проведенного в рамках VIII Российского симпозиума “Белки и пептиды”, Москва, ИБХ РАН, 18–22 сентября 2017 г.
²⁾ Эти авторы внесли равнозначный вклад в данную работу. С.В. Подлесных – победитель Конкурса молодых ученых.

Биоорг. химия 2018, 44 (2): 138-145