НОВЫЕ МИШЕНИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ РОСТА MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS. ВОЗМОЖНАЯ ПРИЧИНА АНТИТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТИ ПРИРОДНЫХ ТЕРПЕНОИДОВ 1
© 2018 г. В. Е. Катаев#, Р. Н. Хайбуллин, Б. Ф. Гарифуллин, Р. Р. Шарипова
#Тел.: +7 (843) 273-93-65; факс: +7 (843) 273-22-53; эл. почта: kataev@iopc.ru
Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН, 420088, Казань, ул. Арбузова, 8
Поступила в редакцию 16.11.017 г. Принята к печати 30.01.2018 г.
DOI: 10.1134/S0132342318040103
Суммированы литературные данные о новых мишенях для ингибирования роста Mycobacterium tuberculosis: ферментах дитерпенциклаза (Rv3377c) и туберкулозинолфосфатаза (Rv3378c), катализирующих в клеточной мембране M. tuberculosis синтез дитерпеноидов туберкулозинолов, которые обеспечивают патогенность и вирулентность микобактерий. Впервые методом молекулярного докинга показано, что дитерпеноид изостевиол, его биядерные производные, тритерпеноидные бетулиновая, олеаноловая и урсоловая кислоты, обладающие антитуберкулезной активностью, способны связываться с активным центром туберкулозинолфосфатазы (Rv3378c). Высказана гипотеза, что этот фермент является мишенью, на которую воздействуют природные и полусинтетические полициклические терпеноиды.
Ключевые слова: Mycobacterium tuberculosis, туберкулозинолфосфатаза, изостевиол, бетулиновая кислота, олеаноловая кислота, терпеноиды, антитуберкулезная активность. ________________________ 1 Статья публикуется по материалам, представленным на 3-й Российской конференции по медицинской химии, 28 сентября–3 октября 2017 г., г. Казань.
Биоорг. химия 2018, 44 (4): 433-448