СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ ПЕПТИДЫ. I. АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ АМФИФИЛЬНЫХ И НЕАМФИФИЛЬНЫХ КАТИОННЫХ ПЕПТИДОВ

^#Тел.: +7 (383) 363-51-35; факс: +7 (383) 363-51-53; эл. почта: nariman@niboch.nsc.ru

*ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН, 630090, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, 8

Поступила в редакцию 14.02.2018 г. Принята к печати 12.03.2018 г.

DOI: 10.1134/S0132342318050032

На примере патогенных штаммов микроорганизмов грамотрицательных бактерий Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis и Salmonella enterica, а также грамположительных бактерий Staphylococcus aureus и низшего гриба Candida albicans были исследованы сравнительные антимикробные свойства трех катионных синтетических антимикробных пептидов (САМП): (RAhaR)₄AhaβA (где R = Arg, Aha – 6-аминогексановая кислота, βA – бета-аланин), (KFF)₃K и R₉F₂ (где К, F, R – аминокислоты в однобуквенном коде): обладающих различными амфифильными свойствами. Из данных по влиянию САМП на рост микробных клеток определены величины минимальной концентрации препарата, при которой рост микроорганизмов подавляется на 50% (МПК₅₀). Были определены значения индекса селективности (SI) препаратов, вычисленные в виде отношения величины 50%-ной цитотоксической концентрации (TC₅₀) к эукариотическим клеткам хозяина к величине МПК₅₀ испытуемого препарата. Наиболее активными исследованные САМП оказались по отношению к условно патогенному грибу C. albicans, а также к штаммам бактерий St. aureus и Ps. aeruginosa, значения SI для которых составили величины более чем 40. Рассмотрены некоторые предполагаемые молекулярные механизмы воздействия представленных САМП на микробные клетки и возможные пути увеличения их антимикробной активности. Предложенные САМП могут послужить основой для конструирования и синтеза новых перспективных искусственно создаваемых синтетических антимикробных препаратов.

Ключевые слова: синтетические антимикробные пептиды, амфифильность, антимикробная активность, лекарственные препараты, цитотоксичность, селективность, патогенные бактерии и грибы.

Биоорг. химия 2018, 44 (5): 492-505