N-(5-METHYL-1,3-THIAZOL-2-YL)-2-{[5-((UN)SUBSTITUTEDPHENYL)1,3,4-OXADIAZOL-2-YL]SULFANYL}ACETAMIDES. UNIQUE BIHETEROCYCLES AS PROMISING THERAPEUTIC AGENTS ¹

© 2018 г. M. A. Abbasi*^, **^{, #}, M. S. Ramzan**, Aziz-ur-Rehman**, S. Z. Siddiqui**, S. A. A. Shah***, M. Hassan*, S.-Y. Seo*, M. Ashraf****, B. Mirza*****, and H. Ismail*****

^#E-mail: abbasi@gcu.edu.pk (M. A. Abbasi)

*College of Natural Science, Department of Biological Sciences, Kongju National University, Gongju, 32588, South Korea;
**Department of Chemistry, Government College University, Lahore, 54000 Pakistan;
***Faculty of Pharmacy & Atta-ur-Rahman Institute for Natural Products Discovery (AuRIns), University Technology MARA, Puncak Alam Campus, Bandar Puncak Alam, Selangor Darul Ehsan, 42300 Malaysia;
****Department of Chemistry, Islamia University of Bahawalpur, Bahawalpur, 63100 Pakistan;
*****Department of Biochemistry, Quaid-i-Azam University, Islamabad, 45320 Pakistan

Поступила в редакцию 07.06.2018 г. Принята к печати 10.07.2018 г.

DOI: 10.1134/S0132342318060027

N-(5-Метил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{[5-(не)замещенные фенил)1,3,4-оксадиазол-2-ил]сульфанил}ацетамиды. уникальные бигетероциклические соединения в качестве перспективных терапевтических агентов. Электрофильный 2-бром-N-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид получали реакцией 5-метил-1,3-тиазол-2-амина с бромацетилбромидом в водной среде. Ряд (не)замещенных бензойных кислот был последовательно превращен в соответствующие сложные эфиры, гидразиды и затем в 1,3,4-оксадиазольные гетероциклические ядра. Вышеупомянутый электрофильный ацетамид вводили в реакцию с 1,3,4-оксадиазолами для получения целевых бигетероциклических соединений. Структура синтезированных соединений подтверждена данными ИК, масс- и ЯМР (¹H и ¹³C) спектров. Также проведено их исследование в качестве ингибиторов четырех ферментов: ацетилхолинэстеразы, бутирилхолинэстеразы, α-глюкозидазы и уреазы. Детали взаимодействия между ферментами и этими соединениями были охарактеризованы с помощью экспериментов in silico. Для оценки возможности применения синтезированных соединений в качестве терапевтических агентов была определена их цитотоксичность.

Ключевые слова: 5-метил-1,3-тиазол-2-амин, 1,3,4-оксадиазол, ацетамид, холинэстераза, глюкозидаза, уреаза, солоноводные креветки
________________________
¹ Полный текст статьи печатается в английской версии журнала.

Биоорг. химия 2018, 44 (6): 692-692