РЕГУЛЯЦИЯ АГРЕГАЦИИ САМОАССОЦИИРУЮЩИХСЯ ПЕПТИДОВ НИТРОПРОИЗВОДНЫМИ АЗОЛОАЗИНА, В ТОМ ЧИСЛЕ N-КОНЦЕВОГО ФРАГМЕНТА β-АМИЛОИДНОГО ПЕПТИДА АЛЬЦГЕЙМЕРА

© 2019 г. О. А. Миргородская*, Ю. П. Козьмин**, А. В. Протасов*, И. Ю. Торопыгин***, В. А. Олейников**^, ****^{, #}

^#Тел.: +7 (495) 330-59-74; +7 (910) 409-84-55; эл. почта: voleinik@mail.ru

*ФГБУ НИИ гриппа, Санкт-Петербург, Россия;
**Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Россия, 117997, Москва ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
***Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН, Москва, Россия;
****Национальный исследовательский ядерный университет МИФИ (Московский инженерно-физический институт), Москва, Россия

Поступила в редакцию 27.04.2018 г. Принята к печати 08.06.2018 г.

DOI: 10.1134/S013234231901010X

Показана перспективность применения нитросоединений класса азолоазинов в качестве регуляторов агрегации природных пептидов, склонных к самоассоциации, на примере фрагмента β-амилоидного пептида Альцгеймера (βАР) и цитолитического пептида пчелиного яда мелиттина (Melittin). В зависимости от типа применяемого производного азолоазина происходит либо ассоциация пептида с образованием нерастворимой формы, либо ассоциация подавляется, вплоть до растворения ранее образовавшегося ассоциата. Определены участки и стехиометрия связывания азолоазинов с исследуемыми пептидами в образующихся ассоциатах. Обнаруженные эффекты объясняются уникальной способностью нитропроизводных азолоазинов диссоциировать в водных растворах с образованием стабильного ароматического аниона, имеющего электростатическое сродство к основным аминокислотным остаткам молекул пептидов. Этим же свойством нитроазолоазинов была обусловлена проверка их способности проявлять регуляторные функции в процессах агрегации. Полученные данные указывают на перспективность использования нитропроизводных азолоазинов в качестве индукторов или ингибиторов агрегации β-амилоидного пептида Альцгеймера, а возможно и других пептидов, образующих амилоидные отложения.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, агрегация белков, азолоазины, количественная масс-спектрометрия

Биоорг. химия 2019, 45 (1): 40-51