СИНТЕЗ И АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ РЕТРО-АНАЛОГА КАТЕЛИЦИДИНА – ПОЛИПЕПТИДА SE-33

© 2019 г. А. С. Тренин*^{, #}, В. Г. Арзуманян**, М. Н. Жмак***, И. В. Шелухина***, Я. В. Макарова***, И. А. Иванов***, О. П. Бычкова*, А. С. Будихина****, Л. С. Балясова****, В. И. Цетлин***

^#Тел: +7 (906) 033-98-51; факс: +7 (499) 245-02-95; эл. почта: as-trenin@mail.ru

*ФГБНУ “Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе” (ФГБНУ “НИИНА”), Россия, 119021, Москва, Большая Пироговская, 11;
**ФГБНУ “Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова” (ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова), Москва, Россия;
***ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН (ИБХ РАН), Москва, Россия;
****ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России, Москва, Россия

Поступила в редакцию 06.08.2018 г. После доработки 10.09.2018 г. Принята к публикации 14.09.2018 г.

DOI: 10.1134/S0132342319020167

Пептид SE-33 (SETRPVLNRLFDKIRQVIRKFEKGIKEKSKRFF), являющийся ретро-аналогом природного антимикробного пептида кателицидина LL-37 (LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES), получен при помощи твердофазного метода синтеза пептидов и образует, как и природный аналог, амфипатическую альфа-спираль. По физико-химическим свойствам синтезированный препарат близок к природному соединению. В экспериментах in vitro обнаружено бактерицидное действие препарата SE-33 в отношении клеток Staphylococcus aureus Wood 46, сопоставимое с действием кателицидина, а также выраженная антифунгальная активность в отношении клинических изолятов Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Rhodotorula mucilaginosa, Trichosporon cutaneum, Geotrichum sp. Минимальная подавляющая концентрация полипептида SE-33 в отношении разных штаммов грибов находится в диапазоне от 31.2 до 1024 мкг/мл. В модели вульвовагинального кандидоза (ВВК) мышей показана высокая активность препарата SE-33 in vivo, сопоставимая с действием пимафуцина. При отсутствии побочных эффектов и признаков патологии полипептид SE-33 во всех исследуемых дозах (1, 10 и 50 мг/мл) статистически достоверно снижал обсемененность вагины мышей по сравнению с аналогичным показателем в группе плацебо. Высокая антимикробная активность полипептида SE-33 в экспериментах in vitro и in vivo в модели ВВК у животных, а также отсутствие выраженного токсического эффекта препарата позволяют рассматривать его в качестве перспективного антимикробного средства.

Ключевые слова: кателицидин, полипептид LL-37, полипептид SE-33, синтез, антимикробная активность, вульвовагинальный кандидоз

Биоорг. химия 2019, 45 (3): 252-264